一种高产率制备肟菌酯的绿色合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112538029A(43)申请公布日2021.03.23(21)申请号202011480970.8(22)申请日2020.12.15(71)申请人利民化学有限责任公司地址221499江苏省徐州市新沂经济开发区(72)发明人许辉李林虎李新生孙敬权许宜伟孙丽梅石卫(74)专利代理机构北京汇捷知识产权代理事务所(普通合伙)11531代理人于鹏(51)Int.Cl.C07C251/60(2006.01)C07C249/04(2006.01)B01J19/00(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图1页(54)发明名称一种高产率制备肟菌酯的绿色合成方法(57)摘要本发明公开一种高产率制备肟菌酯的绿色合成方法，包括：2‑溴甲基‑(αE)甲氧亚氨基苯乙酸甲酯在含膦配体催化剂和DBU做碱的双催化作用下与间三氟甲基苯乙酮肟缩合生成高产率肟菌酯。本发明制备肟菌酯的反应条件更为温和、反应时间短、溶剂用量少、采用无机碱，废盐量减少。物料全溶的状态可用于微通道反应器。步骤简单、绿色环保，适合工业化生产，并且最终产品的收率和含量均较高，降低生产成本。CN112538029ACN112538029A权利要求书1/1页1.一种高产率制备肟菌酯的绿色合成方法，其特征在于，合成方法包括以下步骤：先将膦配体催化剂、有机碱DBU和溶剂混合降温后，在适当的温度条件下滴加化合物Ⅴ和间三氟甲基苯乙酮肟的混合溶液，所述化合物V为2‑溴甲基‑(αE)甲氧亚氨基苯乙酸甲酯，加速催化缩合反应，反应结束后直接加水析晶过滤得粗品，经过重结晶后得到高纯度高产率的肟菌酯成品。2.根据权利要求1所述一种高产率制备肟菌酯的绿色合成方法，其特征在于，所述化合物Ⅴ和所述有机碱DBU摩尔比为1:1.1～1.2，所述有机碱DBU为1,8‑二氮杂二环十一碳‑7‑烯。3.根据权利要求1所述一种高产率制备肟菌酯的绿色合成方法，其特征在于，所述化合物Ⅴ和所述膦配体催化剂摩尔比为1:0.01～0.03。4.根据权利要求1所述一种高产率制备肟菌酯的绿色合成方法，其特征在于，所述溶剂为N,N二甲基甲酰胺、乙腈、甲苯中的至少一种或者两种以上的混合物，所述化合物Ⅴ和所述反应溶剂体积比为1:4～5。5.根据权利要求1所述一种高产率制备肟菌酯的绿色合成方法，其特征在于所述化合物Ⅴ与间氟三甲基苯乙酮肟的摩尔比为1∶1～1.2。6.根据权利要求1所述一种高产率制备肟菌酯的绿色合成方法，其特征在于，所述化合物V与间氟三甲基苯乙酮肟的混合溶液的滴加温度在0℃～10℃。7.根据权利要求1所述一种高产率制备肟菌酯的绿色合成方法，其特征在于所述缩合反应为：间三氟甲基苯乙酮肟在有机碱DBU和膦配体催化剂的作用下脱去羟基上的氢，形成间三氟甲基苯乙酮肟盐，进而氧负离子进攻2‑溴甲基‑(αE)甲氧亚氨基苯乙酸甲酯，脱去溴离子，反应温度在0℃～30℃。8.根据权利要求1所述一种高产率制备肟菌酯的绿色合成方法，其特征在于所述化合物Ⅴ与析晶所需水量的体积比为1:4～8。9.根据权利要求1所述一种高产率制备肟菌酯的绿色合成方法，其特征在于重结晶溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、石油醚中的一种或者两种以上的混合物。2CN112538029A说明书1/5页一种高产率制备肟菌酯的绿色合成方法技术领域[0001]本发明涉及精细化工产品的制备，特别是一种高产率制备肟菌酯的绿色合成方法。背景技术[0002]肟菌酯化学名称为E‑甲氧亚氨基‑(2‑(1‑(3‑三氟甲基苯基)‑E‑亚乙基胺氧甲基)苯基)乙酸甲酯，它是一类甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂。作为一类新型农用杀菌剂，肟菌酯有低毒高效活性和环境友好等特点。通过锁住线粒体内膜上细胞色素b和c1的电子传递来阻断了电子在呼吸链上的传递，从而阻止ATP的合成，使得真菌呼吸受阻。肟菌酯的独特作用机制，使得其杀菌谱广，活性较高。对包括白粉病、锈病、网斑病等在内的几乎所有真菌纲病害都有良好的活性，具有高效、广谱、保护、治疗、渗透、耐雨水冲刷和持效期长等特性。除对白粉病、锈病等有特效外，对霜霉病、苹果黑星病和立枯病等有良好的活性。[0003]化学物质登录号(CAS号)为141517‑21‑7，分子式为C20H19F3N2O4，分子量为408.37，熔点：72.9℃，沸点：312℃，结构式见图1。[0004]目前国内外有很多专利报道了肟菌酯的合成路线以及纯化精制方法，中国专利CN1560027A采用反应活性剧烈的氢化钠做碱合成肟菌酯，反应危险系数高，不适合工业化生产，收率仅为55％。专利CN1793115A采用甲醇钠和四氢呋喃体系，收率也仅有70％且四氢呋喃在工业上回收较为困难，难以放大生产。CN102952036A(2013)、CN103524378A(201