注射用生长抑素冻干组合物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112791177A(43)申请公布日2021.05.14(21)申请号201911032450.8A61P1/16(2006.01)(22)申请日2019.10.28A61P1/00(2006.01)A61P7/04(2006.01)(71)申请人深圳翰宇药业股份有限公司地址518057广东省深圳市南山区高新技术工业园中区翰宇生物医药园办公大楼四层(72)发明人范忠实张伟明陶安进余品香(74)专利代理机构深圳市深佳知识产权代理事务所(普通合伙)44285代理人常忠良(51)Int.Cl.A61K38/10(2006.01)A61K9/19(2006.01)A61P1/04(2006.01)A61P1/18(2006.01)权利要求书1页说明书13页附图1页(54)发明名称注射用生长抑素冻干组合物及其制备方法(57)摘要本发明涉及药物制剂领域，特别涉及注射用生长抑素冻干组合物及其制备方法。本发明使用新的0.5％～2.0％的乙酸溶解生长抑素的溶解工艺，并在此基础上结合冷冻干燥中采用新的干燥工艺来避免现有制备工艺的缺点，提高产品的收率和提高质量稳定性。CN112791177ACN112791177A权利要求书1/1页1.注射用生长抑素冻干组合物，其特征在于，包括生长抑素和体积浓度为0.5％～2.0％的乙酸溶液，不包括注射用水和pH调节剂。2.如权利要求1所述的注射用生长抑素冻干组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：配制体积浓度为0.5％～2.0％的乙酸溶液；取生长抑素与所述体积浓度为0.5％～2.0％的乙酸溶液混合、灌装、冻干；不包括用注射用水溶解生长抑素的步骤；不包括用pH调节剂调节pH值的步骤。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述冻干包括预冻、升华干燥和解析干燥；所述预冻的温度为-55℃～-40℃；所述预冻的时间为5h。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述预冻为在15℃～35℃的条件下，2h内降温至-55℃～-40℃，降温速率为0.5℃/min～0.625℃/min。5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述升华干燥的温度为0℃～5℃，真空度为80μbar～180μbar，抽真空时间为4h～10h。6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述升华干燥包括控制真空度、第一升华干燥、第二升华干燥、第三升华干燥和第四升华干燥；包括：控制真空度为160μbar～180μbar；第一升华干燥：0℃～5℃，真空度为160μbar～180μbar，抽真空1h～2h；第二升华干燥：0℃～5℃，真空度为140μbar～160μbar，抽真空1h～2h；第三升华干燥：0℃～5℃，真空度为120μbar～140μbar，抽真空1h～2h；第四升华干燥：0℃～5℃，真空度为80μbar～120μbar，抽真空1h～4h。7.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述解析干燥为：50℃～55℃，真空度40μbar～80μbar，抽真空1h～2h。8.如权利要求1所述的注射用生长抑素冻干组合物或如权利要求2至7任一项所述的制备方法制得的注射用生长抑素冻干组合物在制备注射用生长抑素冻干制剂中的应用。9.注射用生长抑素冻干制剂，其特征在于，包括如权利要求1所述的注射用生长抑素冻干组合物或如权利要求2至7任一项所述的制备方法制得的注射用生长抑素冻干组合物以及药学上可接受的辅料；不包括注射用水和pH调节剂。2CN112791177A说明书1/13页注射用生长抑素冻干组合物及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及药物制剂领域，特别涉及注射用生长抑素冻干组合物及其制备方法。背景技术[0002]生长抑素是人体内存在的一种内源性调节激素，主要对多种生理作用具有广泛的抑制作用，如抑制外分泌、胃肠动力、内脏流血等。七十年代末，瑞士雪兰诺公司采用生物合成方法获得与天然生长抑素具有相同化学结构和生物活性的十四肽生长抑素，并开发成商品(商品名：Stilamin)，由于生长抑素是人工合成的十四肽，其分子链中的肽键稳定性较差，在水溶液中易断裂，降解为小肽，影响产品的质量，将其制备成不含水的冻干粉针剂型能有效的解决这一问题。[0003]生长抑素(somatostatin)是D细胞分泌的一种生长激素释放抑制因子(SRLF，GH-RIF)，存在于胃肠道及中枢神经系统，其中消化道含总量最大，但最大浓度见于下丘脑，可抑制多种胃肠道激素的分泌和胃肠蠕动。生长抑素作为一种具有多种生理功能的多肽类激素，人们已经成功地将其开发成人用药品，其适应症包括：(1)严重急性食道静脉曲张出血；(2)严重急性胃或十二指肠溃疡出血，或并发急性糜烂性胃炎或出血性胃炎；(3)胰腺外科术后并发症的预防