一种(E)-2-甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯及其中间体的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112851546A(43)申请公布日2021.05.28(21)申请号201911102841.2(22)申请日2019.11.12(71)申请人江西天宇化工有限公司地址331300江西省吉安市新干县盐化工业城(72)发明人向顺黄超群张荣罗亮明朱锦涛(74)专利代理机构北京品源专利代理有限公司11332代理人巩克栋(51)Int.Cl.C07C249/12(2006.01)C07C251/48(2006.01)C07C249/04(2006.01)权利要求书1页说明书11页(54)发明名称一种(E)-2-甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯及其中间体的制备方法(57)摘要本发明提供(E)-2-甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯及其中间体的制备方法，所述中间体2-甲基-α-羟亚胺基苯乙酸的制备是以2-甲基-α-羟亚胺基苯乙腈为原料，在碱性物质存在下，经水解反应，而后酸化得到2-甲基-α-羟亚胺基苯乙酸。以2-甲基-α-羟亚胺基苯乙酸为原料，在碱性物质存在下，与甲基化试剂反应得到(E)-2-甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯。利用2-甲基-α-羟亚胺基苯乙腈为原料，经水解产生2-甲基-α-羟亚胺基苯乙酸，操作简单，成本低廉，反应条件温和，收率高。(E)-2-甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯的制备过程中，羟基的甲基化和羧基的酯化采用一锅法完成，减化了操作，反应收率高，成本低。CN112851546ACN112851546A权利要求书1/1页1.一种2-甲基-α-羟亚胺基苯乙酸的制备方法，所述中间体具有式I所示结构，所述制备方法为：2-甲基-α-羟亚胺基苯乙腈在碱性物质存在下，经水解反应，而后酸化得到2-甲基-α-羟亚胺基苯乙酸；2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述水解反应的溶剂为水；优选地，所述碱性物质为氢氧化钠和/或氢氧化钾，优选氢氧化钠。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述碱性物质与2-甲基-α-羟亚胺基苯乙腈的摩尔比为(0.9-1.3):1，优选(1.1-1.2):1。4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述水解反应温度为60-110℃，优选90-100℃；优选地，所述水解反应的时间为3-24小时，优选4-6小时。5.根据权利要求1-4中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述酸化利用盐酸进行酸化处理。6.一种(E)-2-甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯的制备方法，所述方法为：以2-甲基-α-羟亚胺基苯乙酸为原料，在碱性物质存在下，与甲基化试剂反应得到(E)-2-甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述甲基化试剂为硫酸二甲酯或甲基卤化物；优选地，所述甲基卤化物为一氯甲烷、一溴甲烷或一碘甲烷。8.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，所述甲基化试剂与2-甲基-α-羟亚胺基苯乙酸的摩尔比为(2.0-8.0):1，优选(2.0-4.5):1。9.根据权利要求6-8中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述碱性物质为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾中的任意一种或至少两种的组合，优选氢氧化钠；优选地，所述碱性物质与2-甲基-α-羟亚胺基苯乙酸的摩尔比为(1-5):1，优选(2-2.4):1。10.根据权利要求6-9中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述反应的溶剂为乙腈、丙腈、丁腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或碳酸二甲酯中的任意一种或至少两种的组合，优选乙腈或N,N-二甲基甲酰胺；优选地，所述反应的温度为0-80℃，优选20-60℃。优选地，所述反应的时间为2-24小时，优选4-12小时。2CN112851546A说明书1/11页一种(E)-2-甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯及其中间体的制备方法技术领域[0001]本发明属于杀菌剂技术领域，涉及一种(E)-2-甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯及其中间体的制备方法。背景技术[0002]肟菌酯(如式(Ⅲ)所示)是先正达公司研制的、德国拜耳公司开发的一种高效、广谱、低毒、对环境友好的甲氧丙烯酸酯类杀菌剂，目前已成为杀菌剂研究的热点。现有肟菌酯合成工艺中，适合工业化生产的工艺路线基本一致，均采用2-卤代甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯与间三氟甲基苯乙酮肟缩合得到，如路线1所示。[0003][0004]2-卤代甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯主要由化合物(E)-2-甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯制备得到，结构如式(Ⅱ)所示，其中以溴化最为常见。因此，(E)-2-甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯是肟菌酯制备工艺中一种重要的中间体。[0005]倪越彪等(CN101941921)和姜文涛等(2-甲氧亚胺基-2-(多取代苯基)乙酸甲酯类化合物合成