一种制备(E)-2-甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯的方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115417793A(43)申请公布日2022.12.02(21)申请号202211143480.8(22)申请日2022.09.20(71)申请人山东华升新材料有限公司地址250000山东省济南市历下区凤山路567号4楼405室(72)发明人魏礼超(74)专利代理机构北京中政联科专利代理事务所(普通合伙)11489专利代理师黄娟(51)Int.Cl.C07C251/48(2006.01)C07C249/12(2006.01)C07C249/06(2006.01)权利要求书1页说明书7页(54)发明名称一种制备(E)-2-甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯的方法(57)摘要本发明涉及农药合成技术领域，尤其涉及一种制备(E)‑2‑甲基‑α‑甲氧亚胺基苯乙酸甲酯的方法，合成式(I)的步骤如下：以DMF为溶剂，式(II)化合物在碱的作用下，与硫酸二甲酯反应，制备得到含肟羟基和羧基双烷基化产物式(I)，即(E)‑2‑甲基‑α‑甲氧亚胺基苯乙酸甲酯。本发明反应路线短，反应效率高。从起始原料经简单叠缩工艺得到式(II)化合物后，再经一步甲基化反应，即可得到肟羟基和羧基同时甲基化目标产物(I)化合物。反应立体专一性强。式(II)化合物经过原位调酸转位为后，得到纯度>98.5％E构型产物。制备方法反应条件温和、后处理方便、反应收率高、生产成本低，适合工业化生产。CN115417793ACN115417793A权利要求书1/1页1.一种制备(E)‑2‑甲基‑α‑甲氧亚胺基苯乙酸甲酯的方法，其特征在于，合成式(I)的步骤如下：以DMF为溶剂，式(II)化合物在碱的作用下，与硫酸二甲酯反应，制备得到含肟羟基和羧基双烷基化产物式(I)，即(E)‑2‑甲基‑α‑甲氧亚胺基苯乙酸甲酯，反应方程式如下：2.根据权利要求1所述的一种制备(E)‑2‑甲基‑α‑甲氧亚胺基苯乙酸甲酯的方法，其特征在于，碱为叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的一种制备(E)‑2‑甲基‑α‑甲氧亚胺基苯乙酸甲酯的方法，其特征在于，合成路线如下：具体包括如下步骤：S1、式(IV)化合物与亚硝化试剂在醇溶剂和碱的存在下反应制备式(III)化合物；S2、式(III)化合物在碱性条件下水解，并通过调酸原位制备立体专一性E构型式(II)化合物；S3、式(II)化合物以DMF为溶剂，在碱的作用下，与甲基化试剂反应直接一步反应制备肟羟基和羧基双烷基化产物，式(I)化合物(E)‑2‑甲基‑α‑甲氧亚胺基苯乙酸甲酯。4.根据权利要求3所述的一种制备(E)‑2‑甲基‑α‑甲氧亚胺基苯乙酸甲酯的方法，其特征在于，在S1中，亚硝化试剂为亚硝酸甲酯、亚硝酸乙酯、亚硝酸正丙酯、亚硝酸异丙酯、亚硝酸正丁酯、亚硝酸异戊酯中的一种或几种；醇溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇，正丁醇中的一种或几种；碱为叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯中的一种或几种。5.根据权利要求3所述的一种制备(E)‑2‑甲基‑α‑甲氧亚胺基苯乙酸甲酯的方法，其特征在于，在S2中，碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂中的一种或几种；酸为盐酸、硫酸；甲基化试剂为硫酸二甲酯、碳酸二甲酯、碘甲烷、溴甲烷、氯甲烷中的一种或几种。6.根据权利要求3所述的一种制备(E)‑2‑甲基‑α‑甲氧亚胺基苯乙酸甲酯的方法，其特征在于，在S3中，碱为叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯中的一种或几种。2CN115417793A说明书1/7页一种制备(E)‑2‑甲基‑α‑甲氧亚胺基苯乙酸甲酯的方法技术领域[0001]本发明涉及农药合成技术领域，尤其涉及一种制备(E)‑2‑甲基‑α‑甲氧亚胺基苯乙酸甲酯的方法。背景技术[0002]醚菌酯，化学名称为(E)‑2‑甲氧亚氨基‑[2‑(邻甲基苯氧基甲基)苯基]乙酸甲酯；肟菌酯，化学名称为(E)‑甲氧亚氨基‑(2‑(1‑(3‑三氟甲基苯基)‑(E)‑亚乙基胺氧甲基)苯基)乙酸甲酯，[0003][0004]它们是一类甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，作为一类新型农用杀菌剂，二者具有低毒、高效活性和环境友好等特点。其独特作用机制，使得其杀菌谱广，活性较高，在市场上有非常大的应用。[0005](E)‑2‑甲基‑α‑甲氧亚胺基苯乙酸甲酯是用于制备醚菌酯和肟菌酯的关键中间体。后续通过自由基溴代或氯代反应制备得到苄基溴代物或氯代物中间体，进一步和邻甲基苯酚或间三氟甲基苯乙酮肟在碱性条件下通过醚化反应即可制备得到醚菌酯和肟菌酯产品。反应式如下：3CN115417793A说明书2/7页[0006][0007]其中X为Cl或Br。[0008]目前已公开的专利CN110