一种烯丙基芳基类化合物的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112876376A(43)申请公布日2021.06.01(21)申请号202110206297.7(22)申请日2021.02.24(71)申请人山东领海生物科技有限公司地址264309山东省威海市荣成市港湾街道牧云西路孵化中心(72)发明人史大永李晓伟许凤(51)Int.Cl.C07C231/12(2006.01)C07C233/11(2006.01)C07C233/15(2006.01)权利要求书1页说明书8页(54)发明名称一种烯丙基芳基类化合物的合成方法(57)摘要本发明属于有机化合物合成技术领域，涉及一种烯丙基芳基类化合物的合成方法。本发明在镍催化剂和配体的作用下，发生烯丙基烷基醚类化合物和芳基硼酸试剂的交叉偶联反应，实现碳氧键的活化，得到烯丙基芳基类化合物。本发明具有成本低、工艺简单、产品纯度及收率高、底物的适用范围广等优点。并且本发明的合成方法可用于药物分子的修饰，合成得到的产物可作为一种新的医药中间体。CN112876376ACN112876376A权利要求书1/1页1.一种烯丙基芳基类化合物的合成方法，其特征在于，在镍催化剂和配体的作用下，发生烯丙基烷基醚类化合物和芳基硼酸试剂的交叉偶联反应，实现碳氧键的活化，得到烯丙基芳基类化合物。2.根据权利要求1所述的烯丙基芳基类化合物的合成方法，其特征在于，反应方程式为：式（2）中，R1、R2、R3、R4为任意取代基；R5为任意烷基；式（3）中，Ar为任意芳基；式（1）所示化合物的合成过程为：在氩气保护下，将式（2）所示的化合物、镍催化剂、配体、碱溶于溶剂中，与式（3）所示的化合物反应，生成式（1）所示化合物；所述溶剂为常见有机溶剂；反应体系中，式（2）所示的化合物、式（3）所示的化合物、碱的摩尔配比范围是1:（2～10）:（2～10）；反应温度为60‑120℃，反应时间为12‑24h。3.根据权利要求2所述的烯丙基芳基类化合物的合成方法，其特征在于，式（2）中，R1、234R、R、R分别选自芳基、酰胺、酯基、烷基、烯基、炔基、氰基、卤素、烷氧基、酚氧基、H、NO2基团中的任一种，R5选自烷基；式（3）中Ar选自芳基。4.根据权利要求1‑2中任一项所述的烯丙基芳基类化合物的合成方法，其特征在于，所述的镍催化剂选自双‑（1，5‑环辛二烯）镍、氯化镍、溴化镍、溴化镍（乙二醇二甲醚）、溴化镍（二乙二醇二甲醚）、乙酰丙酮镍、氢氧化镍、乙酸镍、1,3‑双(二苯基膦丙烷)二氯化镍中的任一种或其混合物。5.根据权利要求1‑2中任一项所述的烯丙基芳基类化合物的合成方法，其特征在于，所述的配体选自各类芳基膦、各类烷基芳基膦、各类烷基膦、各类芳基氮配体中的任一种。6.根据权利要求5所述的烯丙基芳基类化合物的合成方法，其特征在于，所述的配体选自三苯基膦、联萘二苯磷、1,3‑双(二苯膦)丙烷、2‑双环己基膦‑2',6'‑二甲氧基联苯、2‑二环己基磷‑2,4,6‑三异丙基联苯、三对甲基苯基膦、三邻甲基苯基膦、三对叔丁基苯基膦、三对甲氧基苯基膦、三邻甲氧基苯基膦、三（2‑呋喃基）膦、二苯基甲基膦、三环己基膦、联吡啶、4,4’‑二叔丁基联吡啶、4,4’‑二甲氧基联吡啶、5,5’‑二（三氟甲基）联吡啶、邻二氮菲中的任一种。7.根据权利要求2‑3中任一项所述的烯丙基芳基类化合物的合成方法，其特征在于，所述的碱为乙酸钠、碳酸钠、碳酸铯、碳酸氢钠、乙醇钠、氢氧化钠、氟化钾、磷酸钾、叔丁醇钾、三乙胺中的任一种或其混合物。8.根据权利要求2‑3中任一项所述的烯丙基芳基类化合物的合成方法，其特征在于，所述的溶剂为甲苯、四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺、环己烷、1,2‑二氯乙烷、二氯甲烷、乙腈、1,4‑二氧六环、甲醇中的任一种。2CN112876376A说明书1/8页一种烯丙基芳基类化合物的合成方法技术领域[0001]本发明属于有机化合物合成技术领域，涉及一种烯丙基芳基类化合物的合成方法。背景技术[0002]烯丙基芳基类化合物普遍存在于一些天然产物、药物分子及有机功能材料之中，可作为天然产物和生物活性分子的结构骨架或者反应中间体。某些烯丙基芳基化合物因其宜人的气味可被应用于香精香料行业，如丁子香酚、黄樟素和草蒿脑。同时，从桑科植物华桑的茎皮提取出的烯丙基芳烃系列衍生物对人体肺癌、肝癌、胃癌、肠癌和卵巢癌这五种癌细胞系具有较优的治疗作用。此外，烯丙基可以进一步发生多类化学反应，如氧化反应、复分解反应、偶联反应及亲电取代反应等，可转化成多种不同的官能团，开辟了药物、天然产物及分子材料新的合成路径。[0003]由于烯丙基芳基类化合物具有重要的应用前景，其合成研究也持续成为有机化学研究的前沿与热点，经过化学家们