一种轴手性4-芳基α-咔啉类化合物及其不对称合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112898296A(43)申请公布日2021.06.04(21)申请号202110077240.1(22)申请日2021.01.20(71)申请人中国药科大学地址210009江苏省南京市鼓楼区童家巷24号(72)发明人杜鼎马蕊(74)专利代理机构南京纵横知识产权代理有限公司32224代理人刘艳艳(51)Int.Cl.C07D471/04(2006.01)权利要求书10页说明书26页(54)发明名称一种轴手性4-芳基α-咔啉类化合物及其不对称合成方法(57)摘要本发明涉及有机化学技术领域，具体涉及一种4‑芳基α‑咔啉类化合物及其不对称合成方法，以如式I所示的3‑(取代萘‑1‑基)丙炔酸4‑硝基苯酯和如式Ⅱ所示的取代4‑甲基‑N‑(1‑取代吲哚‑2‑亚基)苯磺酰胺为原料，在催化剂Ⅳ和碳酸钾的作用下，以丙酮为溶剂，在室温下反应10～20h后，再在45～55℃下继续反应为4～8h。反应结束后将反应液浓缩，经以石油醚：乙酸乙酯体积比为10：1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到对应的轴手性4‑芳基α‑咔啉类化合物纯化产物。本发明合成方法具有收率高、对映选择性好、操作简便、反应条件温和、底物适用面广等优点。CN112898296ACN112898296A权利要求书1/10页1.一种轴手性4‑芳基α‑咔啉类化合物，其特征在于，所述化合物结构式如式Ⅲ所示：其中，R选自甲基、苄基、3,5‑二叔丁基苄基；R1选自芳基、杂芳环、卤原子、烷基、氰基；R2选自卤原子、甲基、甲氧基；R3选自甲基、乙基、烯丙基、苯基、苄基。2.根据权利要求1所述的轴手性4‑芳基α‑咔啉类化合物，其特征在于，所述化合物选自：(R)‑4‑(2‑甲氧基萘‑1‑基)‑9‑甲基‑9H‑咔啉‑2‑基4‑甲基苯磺酸酯；(R)‑4‑(2‑(苄氧基)萘‑1‑基)‑9‑甲基‑9H‑咔啉‑2‑基4‑甲基苯磺酸酯；(R)‑4‑(2‑((3,5‑二叔丁基苄基)氧基)萘‑1‑基)‑9‑甲基‑9H‑咔啉‑2‑基4‑甲基苯磺酸酯；(R)‑4‑(2‑((3,5‑二叔丁基苄基)氧基)‑3‑苯基萘‑1‑基)‑9‑甲基‑9H‑咔啉‑2‑基4‑甲基苯磺酸酯；2CN112898296A权利要求书2/10页(R)‑4‑(4‑溴‑2‑((3,5‑二叔丁基苄基)氧基)萘‑1‑基)‑9‑甲基‑9H‑咔啉‑2‑基4‑甲基苯磺酸酯；(R)‑4‑(2‑((3,5‑二叔丁基苄基)氧基)‑6‑苯基萘‑1‑基)‑9‑甲基‑9H‑咔啉‑2‑基4‑甲基苯磺酸酯；(R)‑4‑(2‑((3,5‑二叔丁基苄基)氧基)‑6‑(3‑氟苯基)萘‑1‑基)‑9‑甲基‑9H‑咔啉‑2‑基4‑甲基苯磺酸酯；(R)‑4‑(6‑(3‑氯苯基)‑2‑((3,5‑二叔丁基苄基)氧基)萘‑1‑基)‑9‑甲基‑9H‑咔啉‑2‑基4‑甲基苯磺酸酯；3CN112898296A权利要求书3/10页(R)‑4‑(6‑(4‑氯苯基)‑2‑((3，5‑二叔丁基苄基)氧基)萘‑1‑基)‑9‑甲基‑9H‑咔啉‑2‑基4‑甲基苯磺酸酯；(R)‑4‑(2‑((3,5‑二叔丁基苄基)氧基)‑6‑(对甲苯基)萘‑1‑基)‑9‑甲基‑9H‑咔啉‑2‑基4‑甲基苯磺酸酯；(R)‑4‑(6'‑((3,5‑二叔丁基苄基)氧基)‑[1,2'‑联萘]‑5'‑基)‑9‑甲基‑9H‑咔啉‑2‑基4‑甲基苯磺酸酯；(R)‑4‑(6‑((3,5‑二叔丁基苄基)氧基)‑[2,2'‑联萘]‑5‑基)‑9‑甲基‑9H‑咔啉‑2‑基4‑甲基苯磺酸酯；4CN112898296A权利要求书4/10页(R)‑4‑(2‑((3,5‑二叔丁基苄基)氧基)‑6‑(噻吩‑2‑基)萘‑1‑基)‑9‑甲基‑9H‑咔啉‑2‑基4‑甲基苯磺酸酯；(R)‑4‑(6‑溴‑2‑((3,5‑二叔丁基苄基)氧基)萘‑1‑基)‑9‑甲基‑9H‑咔啉‑2‑基4‑甲基苯磺酸酯；(R)‑4‑(2‑((3,5‑二叔丁基苄基)氧基)‑6‑甲基萘‑1‑基)‑9‑甲基‑9H‑咔啉‑2‑基4‑甲基苯磺酸酯；(R)‑4‑(2‑((3,5‑二叔丁基苄基)氧基)‑6‑乙基萘‑1‑基)‑9‑甲基‑9H‑咔啉‑2‑基4‑甲基苯磺酸酯；5CN112898296A权利要求书5/10页(R)‑4‑(6‑氰基‑2‑((3,5‑二叔丁基苄基)氧基)萘‑1‑基)‑9‑甲基‑9H‑咔啉‑2‑基4‑甲基苯磺酸酯；(R)‑4‑(2‑((3,5‑二叔丁基苄基)氧基)‑7‑苯基萘‑1‑基)‑9‑甲基‑9H‑咔啉‑2‑基4‑甲基苯磺酸酯；(R)‑4‑(2‑((3,5‑二叔丁基苄基)氧基)‑7‑(2‑氟苯基)萘‑1‑基)‑9‑甲基‑9H‑咔啉‑2‑基4‑甲基苯磺酸酯；(R)‑4‑