一种轴手性吡啶联芳环类化合物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114085217A(43)申请公布日2022.02.25(21)申请号202010854979.4B01J31/18(2006.01)(22)申请日2020.08.24(71)申请人中国科学院上海有机化学研究所地址200032上海市徐汇区零陵路345号(72)发明人游书力王强张文文宋昊郑超顾庆(74)专利代理机构上海弼兴律师事务所31283代理人王卫彬陈卓(51)Int.Cl.C07D409/10(2006.01)C07D409/14(2006.01)C07D405/10(2006.01)C07D401/10(2006.01)C07D221/10(2006.01)B01J31/22(2006.01)权利要求书15页说明书49页附图1页(54)发明名称一种轴手性吡啶联芳环类化合物及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种手性吡啶联芳环类化合物及其制备方法。本发明提供了一种化合物1的制备方法，其包括以下步骤：在保护气体氛围下，在有机溶剂中，在铑催化剂、氧化剂和手性酸存在下，将如式II所示化合物与如式III所示化合物进行如下所示的不对称偶联反应，即可；所述的化合物1为如式I和/或式I’所示化合物。本发明的制备方法可一步合成轴手性吡啶联芳环类化合物，无需对原料进行预先官能团化，在简化操作的基础上，还能进一步使得产物具有相当或者更高的收率和对映选择性，且底物普适性较好。CN114085217ACN114085217A权利要求书1/15页1.一种化合物1的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：在保护气体氛围下，在有机溶剂中，在铑催化剂、氧化剂和手性酸存在下，将如式II所示化合物与如式III所示化合物进行如下所示的不对称偶联反应，得到化合物1即可；所述的化合物1为如式I和/或式I’所示化合物：其中，X1为CR1或N；1256R、R，R和R独立地为氢、卤素、C1-10的烷基、C1-10的烷基-O-、C6-10的芳基或被一个或多1-1个R取代的C6-10的芳基；1-1R独立地为氰基、卤素、被一个或多个卤素取代的C1-6烷基、C1-10的烷基或C1-10的烷基-O-；34R和R独立地为C1-10的烷基、C1-10的烷基-O-或C2-10的氧杂烷基；或者，R2和R3与其间的碳原子一起或R2和R1与其间的碳原子一起，和/或，R4和R5与其间562-1的碳原子一起或R和R与其间的碳原子一起独立地形成：C6-10的芳基、被一个或多个R取2-2代的C6-10的芳基、5-10元的杂芳基、被一个或多个R取代的5-10元的杂芳基、C3-7的环烯基2-3或被一个或多个R取代的C3-7的环烯基；当存在多个取代基时，相同或不同；所述的5-10元的杂芳基和被一个或多个R2-2取代的5-10元的杂芳基里的5-10元的杂芳基中，杂原子选自N、O和S，杂原子个数为1-3个；当所述的5-10元的杂芳基中含NH时，所述的NH中H被R2-4取代；2-12-22-3R、R和R独立地为C1-10的烷基、C1-10的烷基-O-、C2-10的氧杂烷基或苯基；或者，R1、R2和R3与其间的碳原子一起，和/或，R4、R5和R6与其间的碳原子一起独立地形成：C10-20的芳基、或、C6-10的芳基并C3-7的环烯基；R7为5元的杂芳基、被一个或多个R7-1取代的5元的杂芳基或当存在多个取代基时，相同或不同；所述的5元的杂芳基和被一个或多个R7-1取代的5元的杂芳基里的5元的杂芳基中，杂原子选自N、O和S，杂原子个数为1-3个；当所述的5元的杂芳基中含NH时，所述的NH中H被R7-4取代；7-17-aR独立地为氰基、卤素、C1-6烷基-C(＝O)-O-、被一个或多个R取代的C1-6烷基-C(＝7-bO)-O-、C1-6烷基-O-C(＝O)-、被一个或多个R取代的C1-6烷基-O-C(＝O)-、C1-10的烷基、被7-c7-d一个或多个R取代的C1-10的烷基、C1-10的烷基-O-、被一个或多个R取代的C1-10的烷基-7-e7-fO-、C6-10的芳基、被一个或多个R取代的C6-10的芳基、6-10元的杂芳基或被一个或多个R取代的6-10元的杂芳基；当存在多个取代基时，相同或不同；所述的6-10元的杂芳基和被一个或多个R7-f取代的6-10元的杂芳基里的6-10元的杂芳基中，杂原子选自N、O和S，杂原子个2CN114085217A权利要求书2/15页数为1-3个；7-17-e当R独立地为C6-10的芳基、被一个或多个R取代的C6-10的芳基、6-10元的杂芳基或被一个或多个R7-f取代的6-10元的杂芳基时，R7-1与相连的5元的杂芳基并环连接或单键连接；R7-2独立地为氰基、H或R7-3-L-；L为连接键、-O-、-