注射用磷酸特地唑胺及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112957333A(43)申请公布日2021.06.15(21)申请号202110162147.0(22)申请日2021.02.05(71)申请人海南通用康力制药有限公司地址570100海南省海口市南海大道269号(72)发明人符永红钟海雄林方育肖汉文郑元女林小雪唐雄肇(74)专利代理机构北京汇智英财专利代理事务所(普通合伙)11301代理人吴怀权(51)Int.Cl.A61K9/19(2006.01)A61K31/675(2006.01)A61K47/26(2006.01)A61P31/04(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图1页(54)发明名称注射用磷酸特地唑胺及其制备方法(57)摘要本发明涉及一种注射用磷酸特地唑胺及其制备方法，其制备方法为：通过加入pH调节剂得磷酸特地唑胺盐溶液，依次加入二甲亚砜和二氯乙烷一次析晶除杂，后加入磁性膨润土脱色，再加入乙腈和乙醚二次洗净除杂，得磷酸特地唑胺原料药，收率90.5%、HPLC检测纯度99.91%，其析晶速度快，适合规模化生产，且除杂效果好。其注射剂为由磷酸特地唑胺原料药、甘露醇、注射用水和pH调节剂构成的冻干剂。CN112957333ACN112957333A权利要求书1/1页1.一种注射用磷酸特地唑胺，其特征在于，由磷酸特地唑胺原料药、甘露醇、注射用水和pH调节剂构成。2.根据权利要求1所述的一种注射用磷酸特地唑胺，其特征在于，所述磷酸特地唑胺原料药、注射用水和甘露醇的用量按重量比为1：10:0.8‑1.2；所述pH调节剂为氢氧化钠。3.一种如权利要求1或2所述的注射用磷酸特地唑胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1将磷酸特地唑胺粗品加入水中，边搅拌边加入碱液，得到磷酸特地唑胺盐水溶液；S2向磷酸特地唑胺盐水溶液中依次边搅拌边加入二甲亚砜和二氯乙烷，析晶；S3过滤得磷酸特地唑胺盐；S4将磷酸特地唑胺盐溶于水中，加入磁性膨润土，搅拌，沉淀，磁吸附，过滤收集滤液；S5向滤液中加入酸液酸化，之后依次边搅拌边加入乙腈和乙醚，析晶，抽滤得滤饼；S6依次用纯化水、二甲亚砜和乙腈洗涤滤饼，减压干燥得所述磷酸特地唑胺原料药；S7制备2mol/L的氢氧化钠溶液；S8将磷酸特地唑胺原料药加入注射用水中，搅拌混合，边搅拌边滴加2mol/L氢氧化钠溶液使原料药全部溶解并调节溶液pH值至7.5，加入甘露醇搅拌溶解；S9加入活性炭，搅拌,并经0.45μm滤芯一次脱碳除菌过滤；S10再经0.22μm滤芯二次除菌过滤得药液；S11将所述药液灌装半压塞、冷冻干燥、压塞即得注射用磷酸特地唑胺。4.根据权利要求3所述的注射用磷酸特地唑胺的制备方法，其特征在于，步骤S1中碱液选用1mol/L氢氧化钾，调节pH为7.5‑8.0，搅拌转速200‑250r.p.m,温度20‑25度，磷酸特地唑胺粗品用量为水重量的四分之一至三分之一。5.根据权利要求4所述的注射用磷酸特地唑胺的制备方法，其特征在于，步骤S2中二甲亚砜和二氯乙烷的用量比按重量为1‑3:1，二甲亚砜与二氯乙烷的总用量为步骤S1中水用量的0.5‑1.5倍,搅拌转速200‑250r.p.m,温度10‑15度。6.根据权利要求5所述的注射用磷酸特地唑胺的制备方法，其特征在于，步骤S4中水的用量为磷酸特地唑胺盐重量的3‑4倍，磁性膨润土用量为水用量10%‑20%。7.根据权利要求6所述的注射用磷酸特地唑胺的制备方法，其特征在于，步骤S5中乙腈和乙醚的用量比按重量为4‑8:1,乙腈与乙醚的总用量为步骤S4中水用量的0.5‑1.5倍，酸液为1mol/L盐酸，酸化pH1‑2，搅拌转速200‑250r.p.m,温度10‑15度。8.根据权利要求7所述的注射用磷酸特地唑胺的制备方法，其特征在于，步骤S8中注射用水温度为20℃，所述磷酸特地唑胺原料药、注射用水和甘露醇的用量按重量比为1：10:0.8‑1.2。2CN112957333A说明书1/7页注射用磷酸特地唑胺及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种注射用磷酸特地唑胺及其制备方法。背景技术[0002]磷酸特地唑胺(Tedizolidphosphate)，2014年6月20日，美国FDA批准上市，是由Dong‑APharmaceutical研发一种第二代恶唑烷酮类抗生素，其III期临床试验中显示，其临床效果与利奈唑胺相当，在胃肠道和血Chemicalbook小板减少方面的不良反应要比利奈唑胺少，耐药性的发生率也更低。有试验显示特地唑胺的耐受性也优于万古霉素。因此，鉴于其良好的临床效果，其各种剂型的磷酸特地唑胺被广泛应用。[0003]但磷酸特地唑胺粗品内含有杂质较多，直接在制药工艺中使用会使成品药出现质量较低