一种2-氯-3-氟-4-三氟甲基苯甲酰氯的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113024372A(43)申请公布日2021.06.25(21)申请号202110268744.1(22)申请日2021.03.12(71)申请人内蒙古蓝科生物科技有限公司地址737311内蒙古自治区阿拉善盟阿拉善右旗雅布赖工业园区(72)发明人陈正伟征玉荣张莉笋何彬李松王郑(74)专利代理机构南京业腾知识产权代理事务所(特殊普通合伙)32321代理人李静(51)Int.Cl.C07C51/62(2006.01)C07C63/70(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种2-氯-3-氟-4-三氟甲基苯甲酰氯的合成方法(57)摘要本发明公开了一种2‑氯‑3‑氟‑4‑三氟甲基苯甲酰氯的合成方法，包括：将2,3‑二氯三氟甲苯和氟化钾溶解于第一溶剂中，加入第一催化剂得2‑氟‑3‑氯三氟甲苯；将有机锂试剂溶解于第二溶剂中，降温至‑70～‑80℃，加入2‑氟‑3‑氯三氟甲苯，加入酰化试剂，得到2‑氯‑3‑氟‑4‑三氟甲基苯甲醛；将2‑氯‑3‑氟‑4‑三氟甲基苯甲醛溶解于第三溶剂中，加入氯化试剂得2‑氯‑3‑氟‑4‑三氟甲基苯甲酰氯。本发明通过简单反应合成2‑氯‑3‑氟‑4‑三氟甲基苯甲酰氯，各反应步骤中并未使用现有合成方法中常用的易燃易爆、剧毒或不易保存的试剂，避免对环境以及操作人员的危害；同时，产品的收率达到85％以上，纯度则在95％以上。CN113024372ACN113024372A权利要求书1/1页1.一种2‑氯‑3‑氟‑4‑三氟甲基苯甲酰氯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：a)将2,3‑二氯三氟甲苯和氟化钾溶解于第一溶剂中，加入第一催化剂，升温至60～260℃反应0.5～4h后，得2‑氟‑3‑氯三氟甲苯；b)将有机锂试剂溶解于第二溶剂中，降温至‑70～‑80℃，加入中间体(1)，保温反应2～4h后，加入酰化试剂，继续反应0.5～2h，得到2‑氯‑3‑氟‑4‑三氟甲基苯甲醛；c)将2‑氯‑3‑氟‑4‑三氟甲基苯甲醛溶解于第三溶剂中，冷却至‑5～10℃后加入氯化试剂，反应1～4h，得2‑氯‑3‑氟‑4‑三氟甲基苯甲酰氯；反应过程为：2.根据权利要求1所述的2‑氯‑3‑氟‑4‑三氟甲基苯甲酰氯的合成方法，其特征在于，所述第一溶剂为氯苯、二氯苯、N,N‑二甲基甲酰胺、二甲亚砜、环丁砜或1,3‑二甲基咪唑啉酮中的任意一种；所述第一催化剂为三苯基溴化磷、三苯基氯化磷、三苯基磷、DBU、三乙胺或二异丙基乙胺中的任意一种。3.根据权利要求1或2所述的2‑氯‑3‑氟‑4‑三氟甲基苯甲酰氯的合成方法，其特征在于，所述2,3‑二氯三氟甲苯、氟化钾和第一催化剂的摩尔比为1：1.2～2.0：0.1～1.5。4.根据权利要求1或2所述的2‑氯‑3‑氟‑4‑三氟甲基苯甲酰氯的合成方法，其特征在于，所述有机锂试剂为正丁基锂、叔丁基锂或二异丙胺基锂中的至少一种；所述第二溶剂为四氢呋喃、2‑甲基四氢呋喃、1,4‑二氧六环、戊烷、正己烷、环己烷、甲苯或二甲苯中的任意一种；所述酰化试剂为甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸苯酯或N,N‑二甲基甲酰胺中的任意一种。5.根据权利要求4所述的2‑氯‑3‑氟‑4‑三氟甲基苯甲酰氯的合成方法，其特征在于，所述2‑氟‑3‑氯三氟甲苯、有机锂试剂和酰化试剂的摩尔比为1：1.0～1.2：1.2～2.0。6.根据权利要求1所述的2‑氯‑3‑氟‑4‑三氟甲基苯甲酰氯的合成方法，其特征在于，所述第三溶剂为四氢呋喃、2‑甲基四氢呋喃、1,4‑二氧六环、氯苯、二氯苯、二甲亚砜或环丁砜中的任意一种；所述氯化试剂为N‑氯代琥珀酰胺、二氯海因、磺酰氯或氯气中的任意一种。7.根据权利要求6所述的2‑氯‑3‑氟‑4‑三氟甲基苯甲酰氯的合成方法，其特征在于，所述2‑氯‑3‑氟‑4‑三氟甲基苯甲醛和氯化试剂摩尔比为1：1.2～2.0。2CN113024372A说明书1/4页一种2‑氯‑3‑氟‑4‑三氟甲基苯甲酰氯的合成方法技术领域[0001]本发明涉及有机化学中间体的合成领域，具体涉及一种2‑氯‑3‑氟‑4‑三氟甲基苯甲酰氯的合成方法。背景技术[0002]具有4‑三氟甲基苯甲酰基结构片段的有机化合物容易产生各种药理、生理活性，因而广泛应用于医药、农药、合成染料等领域。[0003]2‑氯‑3‑氟‑4‑三氟甲基苯甲酰氯是一种重要的4‑三氟甲基苯甲酰基衍生物。2‑氯‑3‑氟‑4‑三氟甲基苯甲酰氯不仅可以通过酰氯基团与其他中间体发生反应，而且其苯环上的卤素基团也可以与各种活性试剂发生各类化学反应以制备医药和农药产品，因此具有广阔的前景。[0004]已公开的2‑氯‑3‑氟‑4‑三氟甲基苯甲酰氯的合成主要有以下方法：[0005]专利公开号为WO2019243358A1的专利公开了