一种2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109553524A(43)申请公布日2019.04.02(21)申请号201711463366.2(22)申请日2017.12.28(71)申请人浙江本立科技股份有限公司地址317000浙江省台州市临海头门港新区东海第六大道15号(72)发明人顾海宁吴政杰余永志徐洪顺(74)专利代理机构北京科家知识产权代理事务所(普通合伙)11427代理人张安心(51)Int.Cl.C07C51/58(2006.01)C07C63/70(2006.01)权利要求书1页说明书8页(54)发明名称一种2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的合成方法(57)摘要本发明涉及一种喹诺酮类药物中间体2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的合成方法。该合成方法包括：将2,4-二氯氟苯、二氧化碳和四氯化碳在阳离子树脂催化剂的作用下制得2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯。本发明解决了现有技术中工艺路线过长、后处理繁琐、设备要求高、剧毒化学品的使用、收率低、质量差等不适合工业化生产的问题。有益效果为：原材料廉价易得、工艺路线简短、生产安全性好、催化剂易分离、废酸排放少、后处理简单、收率高、质量好，适合工业化连续生产。CN109553524ACN109553524A权利要求书1/1页1.一种2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的合成方法，包括：将2,4-二氯氟苯、二氧化碳和四氯化碳在阳离子树脂催化剂的作用下制得2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯。2.根据权利要求1所述的2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的合成方法，其特征在于，所述阳离子树脂催化剂的用量为2,4-二氯氟苯质量的1﹪～10﹪，优选为5～10％，最优选5﹪。3.根据权利要求1所述的2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的合成方法，其特征在于，2,4-二氯氟苯与四氯化碳物质的量之比为(1～20):1，优选为(10～20):1，最优选10:1。4.根据权利要求1所述的2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的合成方法，其特征在于，所述合成方法通入二氧化碳，保持的压力为1～3Mpa，优选为2Mpa。5.根据权利要求1～4任意一项所述的2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的合成方法，其特征在于，所述阳离子树脂催化剂的制备方法包括：将阳离子树脂先用1mol/L的氢氧化钠处理，再用盐酸洗涤，水洗至中性后再浸入0.5mol/LFeCl3溶液中搅拌5～10小时，然后加入HF至pH为2～3；将反应体系于-3～-6℃下陈化20～30h后，抽滤并洗涤，然后将滤饼在70～90℃下烘干，得到所述阳离子树脂催化剂。6.根据权利要求5所述的2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的合成方法，其特征在于，所述阳离子树脂催化剂的制备方法包括：将阳离子树脂先用1mol/L的氢氧化钠处理，再用盐酸洗涤，水洗至中性后再浸入0.5mol/LFeCl3溶液中搅拌8小时，然后加入HF至pH为2～3；将反应体系于-5℃下陈化24h后，抽滤并洗涤，然后将滤饼在80℃下烘干，得到所述阳离子树脂催化剂。7.根据权利要求5所述的2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的合成方法，其特征在于，该方法包括：以2,4-二氯氟苯作为溶剂和反应物，再加入阳离子树脂催化剂，并通入CO2至压力1～3Mpa，然后继续滴加CCl4，在所述阳离子树脂催化剂存在条件下制得目标产物2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯。8.根据权利要求5所述的2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的合成方法，其特征在于，该方法包括：第一阶段：在反应容器中加入2,4-二氯氟苯和阳离子树脂催化剂，升温至30～50℃后通入CO2气体至1～3Mpa，搅拌反应2～4小时，得到反应液；第二阶段：再向上述反应液中滴加CCl4并升温至50～70℃，保温反应1～3小时，反应结束，得到2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯。9.根据权利要求5所述的2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的合成方法，其特征在于，该方法包括：第一阶段：在反应容器中加入2,4-二氯氟苯和阳离子树脂催化剂，升温至40℃后通入CO2气体至2Mpa，搅拌反应3小时，得到反应液；第二阶段：再向上述反应液中滴加CCl4并升温至60℃，保温反应2小时，反应结束，得到目标产物2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯。10.根据权利要求8所述的2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的合成方法，其特征在于，该方法还包括：将反应得到的物料过滤回收阳离子树脂催化剂，滤液再减压蒸馏制得精制后的2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯。2CN109553524A说明书1/8页一种2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的合成方法技术领域[0001]本发明涉及精细化工中间体合成技术领域，具体涉及一种喹诺酮类药物中间体2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的合成方法。背景技术[0002]2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯，CAS号码为86393-34-2，分子式C7H2Cl3FO，化学结构