一种氧雄龙中间体的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113045400A(43)申请公布日2021.06.29(21)申请号202110309415.7(22)申请日2021.03.23(71)申请人湖北共同药业股份有限公司地址441400湖北省襄阳市宜城市小河镇高坑一组(72)发明人潘高峰贺一君系思怡(74)专利代理机构北京睿智保诚专利代理事务所(普通合伙)11732代理人王灿(51)Int.Cl.C07C51/00(2006.01)C07C59/147(2006.01)权利要求书2页说明书5页(54)发明名称一种氧雄龙中间体的制备方法(57)摘要本发明属于有机合成技术领域。本发明提供了一种17β‑羟基‑17α‑甲基‑1‑氧代‑1,2‑开环‑A失碳‑5α‑雄甾‑2‑含氧羧酸的制备方法，包括如下步骤：1)将美雄诺龙、2‑碘酰基苯甲酸、催化剂和溶剂混合后进行氧化反应，得到化合物1；2)将化合物1、氧化剂水溶液、碳酸氢盐和丙酮混合后进行氧化反应，得到17β‑羟基‑17α‑甲基‑1‑氧代‑1,2‑开环‑A失碳‑5α‑雄甾‑2‑含氧羧酸。本发明的制备方法所得到产品的纯度≥98％，收率为95～97％；本发明的制备方法所需的反应温度低，同时显著缩短了反应时间，产品生产周期短，操作简单，生产成本降低，绿色环保。CN113045400ACN113045400A权利要求书1/2页1.一种17β‑羟基‑17α‑甲基‑1‑氧代‑1,2‑开环‑A失碳‑5α‑雄甾‑2‑含氧羧酸的制备方法，其特征在于，以美雄诺龙为原料，经过如下路线制备得到17β‑羟基‑17α‑甲基‑1‑氧代‑1,2‑开环‑A失碳‑5α‑雄甾‑2‑含氧羧酸：17β‑羟基‑17α‑甲基‑1‑氧代‑1,2‑开环‑A失碳‑5α‑雄甾‑2‑含氧羧酸所述17β‑羟基‑17α‑甲基‑1‑氧代‑1,2‑开环‑A失碳‑5α‑雄甾‑2‑含氧羧酸的制备方法包括如下步骤：1)将美雄诺龙、2‑碘酰基苯甲酸、催化剂和溶剂混合后进行氧化反应，得到化合物1；2)将化合物1、氧化剂水溶液、碳酸氢盐和丙酮混合后进行氧化反应，得到17β‑羟基‑17α‑甲基‑1‑氧代‑1,2‑开环‑A失碳‑5α‑雄甾‑2‑含氧羧酸。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)所述催化剂为对甲苯磺酸或甲基磺酸；所述溶剂包含N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺、苯、甲苯和二甲基亚砜中的一种或几种。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤1)所述美雄诺龙、2‑碘酰基苯甲酸、催化剂和溶剂的质量体积比为7.5～8.5g：22～25g：1～1.3g：230～240mL。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤1)所述氧化反应的温度为47～62℃，时间为10～15h。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤2)所述氧化剂水溶液、碳酸氢盐和丙酮的质量体积比为60～80mL：3～5g：350～450mL。6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，步骤2)所述氧化剂水溶液和步骤1)所述美雄诺龙的质量体积比为60～80mL：7.5～8.5g。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤2)所述氧化剂水溶液中的氧化剂为高氯酸盐、重铬酸盐或高碘酸盐；所述碳酸氢盐为碳酸氢钾或碳酸氢钠。8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤2)所述氧化剂水溶液中，氧化剂的质量分数为10～20％；所述碳酸氢盐为碳酸氢盐水溶液；所述碳酸氢盐水溶液的体积为20～30mL。2CN113045400A权利要求书2/2页9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤2)所述氧化反应的温度为50～65℃，时间为3～5h。3CN113045400A说明书1/5页一种氧雄龙中间体的制备方法技术领域[0001]本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种氧雄龙中间体的制备方法。背景技术[0002]氧雄龙化学名称为17β‑羟基‑17α‑甲基‑2‑氧杂‑5α‑雄甾烷‑3‑酮，是一种脂质与蛋白代谢改善剂，能促进体内蛋白的同化作用，副作用可忽略不计。氧雄龙作为一种辅助用药，临床上用于治疗分解代谢性疾病如HIV引起的肌肉萎缩、大型手术或严重烧伤导致的体重下降、神经肌肉病及酒精肝等，具有很好的开发价值和产业化前景。[0003]目前，合成氧雄龙常采用的原料为甲基表雄醇、表雄酮、美雄诺龙等。其中，甲基表雄醇和美雄诺龙制备氧雄龙的工艺中一个关键的中间体为17β‑羟基‑17α‑甲基‑1‑氧代‑1,2‑开环‑A失碳‑5α‑雄甾‑2‑含氧羧酸。17β‑羟基‑17α‑甲基‑1‑氧代‑1,2‑开环‑A失碳‑5α‑雄甾‑2‑含氧羧酸的制备经常采用如下两种方案：(1)以四氧化锇和四乙酸铅为氧化，(2)臭氧氧化。第一种方案的缺点是：四氧化