吡唑类化合物的制备方法及其中间体.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113105436A(43)申请公布日2021.07.13(21)申请号202110424794.4(22)申请日2021.04.20(71)申请人西格莱（苏州）生物医药有限公司地址215123江苏省苏州市自由贸易试验区苏州片区苏州工业园区裕新路108号A栋9楼05号工位（集群登记）(72)发明人张锐豪谈俊德(74)专利代理机构上海弼兴律师事务所31283代理人王卫彬程青(51)Int.Cl.C07D403/04(2006.01)C07D401/14(2006.01)C07D237/12(2006.01)权利要求书3页说明书8页(54)发明名称吡唑类化合物的制备方法及其中间体(57)摘要本发明公开了一种吡唑类化合物的制备方法及其中间体。本发明具体公开了化合物B的制备方法。本发明的制备方法可以取得以下一个或多个优点：操作简单、收率较高、成本低、适合工业化生产。CN113105436ACN113105436A权利要求书1/3页1.一种化合物B的制备方法，其包括如下步骤：将“由B‑1阳离子与阴离子形成的盐”与11“R‑NH‑NH2或其盐”在碱的存在下在溶剂中进行环合反应，得到所述化合物B；其中，R为H、C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、苯基或5‑6元杂芳基；所述5‑6元杂芳基中的杂原子独立地为N、O或S，杂原子的个数为1、2或3个；2.如权利要求1所述的化合物B的制备方法，其特征在于，所述C1‑C6烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；和/或，所述C3‑C8环烷基为环丙基、环丁基、环戊基或环己基；和/或，所述5‑6元杂芳基中，杂原子为N，杂原子的个数为1、2或3个；和/或，所述“由B‑1阳离子与阴离子形成的盐”为111和/或，所述“R‑NH‑NH2或其盐”中，所述的盐为R‑NH‑NH2的盐酸盐、R‑NH‑NH2的草酸盐1或R‑NH‑NH2的对甲苯磺酸盐；和/或，所述的环合反应中，所述的溶剂为醇类溶剂；和/或，所述的环合反应中，所述的溶剂与“由B‑1阳离子与阴离子形成的盐”的质量比为5:1‑30:1；1和/或，所述的环合反应中，所述的“R‑NH‑NH2或其盐”与“由B‑1阳离子与阴离子形成的盐”的摩尔比为0.5:2‑2:1；和/或，所述的环合反应中，所述的碱为无机碱、有机碱或其混合；和/或，所述的环合反应中，所述碱与“由B‑1阳离子与阴离子形成的盐”的摩尔比为1:1‑4:1；和/或，所述的环合反应的温度为10～80℃。3.如权利要求2所述的化合物B的制备方法，其特征在于，所述C1‑C6烷基为甲基；和/或，所述C3‑C8环烷基为环丙基；和/或，所述5‑6元杂芳基为吡啶基；和/或，所述的环合反应中，所述的溶剂为甲醇或乙醇；2CN113105436A权利要求书2/3页和/或，所述的环合反应中，所述的溶剂与“由B‑1阳离子与阴离子形成的盐”的质量比为6:1‑8:1；1和/或，所述的环合反应中，所述的“R‑NH‑NH2或其盐”与“由B‑1阳离子与阴离子形成的盐”的摩尔比为0.9:1‑0.93:1；和/或，所述无机碱为碳酸氢钠、碳酸钠、乙酸钠、乙酸钾或其中任意两者以上的混合；和/或，所述有机碱为氨水、三乙胺、二异丙基乙胺或其中任意两者以上的混合；和/或，所述的环合反应中，所述碱与“由B‑1阳离子与阴离子形成的盐”的摩尔比为2:1‑3.5:1；和/或，所述的环合反应的温度为40～50℃。4.如权利要求3所述的化合物B的制备方法，其特征在于，所述5‑6元杂芳基为3‑吡啶基；和/或，所述的环合反应中，所述的溶剂为甲醇；和/或，所述碱为碳酸钠、乙酸钠或乙酸钾；和/或，所述的环合反应中，所述碱与“由B‑1阳离子与阴离子形成的盐”的摩尔比为3:1‑3.5:1。5.如权利要求1所述的化合物B的制备方法，其特征在于，还包括“由B‑1阳离子与阴离子形成的盐”的制备方法，所述由B‑1阳离子与阴离子形成的盐的制备方法包括如下步骤：将化合物B‑2与N,N‑二甲基甲酰胺在溶剂中在酰氯试剂的催化下进行反应得到由B‑1阳离子与Cl‑形成的盐；由B‑1阳离子与其他阴离子形成的盐通过将由B‑1阳离子与Cl‑形成的盐进行阴离子交换获得；6.如权利要求5所述的化合物B的制备方法，其特征在于，所述化合物B‑1的制备方法中，所述的溶剂为氯代烃类溶剂；和/或，所述化合物B‑1的制备方法中，所述的溶剂与化合物B‑2的质量比为5:1‑30:1；和/或，所述化合物B‑1的制备方法中，所述的N,N‑二甲基甲酰胺与化合物B‑2的摩尔比为3:1‑7:1；和/或，所述化合物B‑1的制备方法中，所述的酰氯试剂为草酰氯或三氯氧磷；和/或，所述化合物B‑1的制备方法中，所述的酰氯试剂与化合物B‑2的摩尔比