吡唑醚菌酯中间体的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113387887A(43)申请公布日2021.09.14(21)申请号202110646236.2(22)申请日2021.06.10(71)申请人浙江工业大学地址310014浙江省杭州市下城区潮王路18号(72)发明人张兴贤郑金洲(74)专利代理机构杭州天勤知识产权代理有限公司33224代理人高燕(51)Int.Cl.C07D231/20(2006.01)C07D231/22(2006.01)权利要求书2页说明书6页(54)发明名称吡唑醚菌酯中间体的制备方法(57)摘要本发明公开了吡唑醚菌酯中间体3‑羟基‑1H‑吡唑和1‑(4‑氯苯基)‑3‑吡唑醇的制备方法，包括：以乙氧基甲叉丙二酸二乙酯为原料，与水合肼在乙醇中环合反应得到3‑羟基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸乙酯；再将3‑羟基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸乙酯经过酸性脱羧得到3‑羟基‑1H‑吡唑；在催化剂及配体的存在的条件下，将3‑羟基‑1H‑吡唑与4‑取代氯苯经乌尔曼偶联反应制得1‑(4‑氯苯基)‑3‑吡唑醇。本发明的制备方法中所用到的有机溶剂均可回收，且路线短，收率高，不仅解决了目前吡唑醚菌酯中间体制备过程中三废含量高、污染严重和安全性差等问题，而且降低了生产成本，减少了能耗。CN113387887ACN113387887A权利要求书1/2页1.一种吡唑醚菌酯中间体3‑羟基‑1H‑吡唑的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)以乙氧基甲叉丙二酸二乙酯为原料，与水合肼在乙醇中环合反应得到式(II)所示的3‑羟基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸乙酯：(2)再将3‑羟基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸乙酯经过酸性脱羧得到式(III)所示的3‑羟基‑1H‑吡唑：2.根据权利要求1所述的吡唑醚菌酯中间体3‑羟基‑1H‑吡唑的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，乙氧基甲叉丙二酸二乙酯和水合肼的投料摩尔比为1.0:1.0～1.5。3.根据权利要求1所述的吡唑醚菌酯中间体3‑羟基‑1H‑吡唑的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，反应温度为75～90℃，反应时间为3～10小时。4.根据权利要求1所述的吡唑醚菌酯中间体3‑羟基‑1H‑吡唑的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，进行酸性脱羧反应时，所用的酸为盐酸、硫酸和醋酸中的至少一种；所述酸的浓度为10～12mol/L；所述的酸与化合物II的物质的量比为1.0～5.0:1.0。5.根据权利要求1所述的吡唑醚菌酯中间体3‑羟基‑1H‑吡唑的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，反应温度为100～130℃，反应时间为6～9小时。6.一种吡唑醚菌酯中间体1‑(4‑氯苯基)‑3‑吡唑醇的制备方法，其特征在于，包括：在催化剂及配体的存在的条件下，将根据权利要求1～5任一项所述的制备方法制备的3‑羟基‑1H‑吡唑与4‑取代氯苯经乌尔曼偶联反应制得式(IV)所示的1‑(4‑氯苯基)‑3‑吡唑醇：7.根据权利要求6所述的吡唑醚菌酯中间体1‑(4‑氯苯基)‑3‑吡唑醇的制备方法，其特征在于，反应所用的有机溶剂为N，N‑二甲基甲酰胺、N，N‑二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃、乙腈、N‑甲基吡咯烷酮、甲苯、二甲苯和1,4‑二氧六环中的至少一种。8.根据权利要求6所述的吡唑醚菌酯中间体1‑(4‑氯苯基)‑3‑吡唑醇的制备方法，其特征在于，所述的催化剂为碘化亚铜、氧化亚铜、氯化亚铜、溴化亚铜和醋酸亚铜中的至少一种；所述的催化剂与化合物III的物质的量比为0.05～0.1：1.0。9.根据权利要求6所述的吡唑醚菌酯中间体1‑(4‑氯苯基)‑3‑吡唑醇的制备方法，其特征在于，所述的配体为1,2‑N,N‑二甲基乙二胺、氨基乙醇、8‑羟基喹啉、L‑脯氨酸、1,2‑N,N‑二甲基丙二胺和1,2‑环己二胺中的至少一种；所述的配体与化合物III的物质的量比为2CN113387887A权利要求书2/2页0.05～0.1：1.0。10.根据权利要求6所述的吡唑醚菌酯中间体1‑(4‑氯苯基)‑3‑吡唑醇的制备方法，其特征在于，反应温度为70～120℃，反应时间为5～14小时。3CN113387887A说明书1/6页吡唑醚菌酯中间体的制备方法技术领域[0001]本发明涉及药物化学合成技术领域，尤其涉及一种吡唑醚菌酯中间体3‑羟基‑1H‑吡唑和1‑(4‑氯苯基)‑3‑吡唑醇的制备方法。背景技术[0002]吡唑醚菌酯又名唑菌胺酯，是目前活性最高的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，由德国巴斯夫公司于1993年开发研究，并于2002年在欧洲市场推出，与氟环唑复配用于防治谷物病害，在50多个国家登记100多种作物，也可用于非农作物。该药具有高效、低毒、对环境友好、适用作物广泛等特点。[0003]1‑(4‑氯苯基)‑3‑吡唑醇是吡唑醚菌酯的关键中间体，随着吡唑醚菌