吡喃类化合物及其合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113150006A(43)申请公布日2021.07.23(21)申请号202110144812.3C07D311/94(2006.01)(22)申请日2021.02.02(71)申请人五邑大学地址529000广东省江门市东成村22号(72)发明人张祥志潘汉鹏邱宗旺李保琼朱志强刘宏福吴惠盈钟紫婷曹叔铭(74)专利代理机构广州三环专利商标代理有限公司44202代理人颜希文朱燕华(51)Int.Cl.C07D493/04(2006.01)C07D495/04(2006.01)C07D491/052(2006.01)C07D311/74(2006.01)权利要求书4页说明书27页附图4页(54)发明名称吡喃类化合物及其合成方法(57)摘要本发明公开了一种吡喃类化合物及其合成方法，该吡喃类化合物具有结构式(1)或(2)；其通过炔丙基对苯醌甲基化物、4‑羟基香豆素及其衍生物或1,3‑二酮类化合物在室温下合成得到。本发明的合成方法可在温和条件下高效合成吡喃类化合物，且产物收率高达99％，对α‑葡萄糖苷酶表现出优异的抑制活性，实现了布朗斯特酸催化下的4‑羟基香豆素和1,3‑二羰基化合物与原位生成的炔丙基(氮杂)‑对醌甲基化物的1,8‑共轭加成引发的(3+3)环化，应用价值高。CN113150006ACN113150006A权利要求书1/4页1.一种吡喃类化合物，其特征在于，所述吡喃类化合物具有如下结构式中的一种：其中，结构式(1)中，Aro为4‑羟基苯基、4‑胺基苯基、4‑乙酰胺基苯基、4‑芳基甲酰胺基苯基、4‑磺酰胺基苯基中的一种，Y＝O、S或NMe，R为苯基、取代苯基、烷基、2‑噻吩基、甲硅烷基中的一种，R1为苯基、取代苯基中的一种，R2为氢、芳香环上的给电子取代基或吸电子取代基中的一种；结构式(2)中，Aro为4‑羟基苯基，R为苯基、取代苯基、2‑噻吩基中的一种，R1为苯基、取代苯基中的一种，n＝1或2，R2为氢、甲基、苯基中的一种。2.如权利要求1所述的吡喃类化合物，其特征在于，所述吡喃类化合物具有如下结构式中的一种：2CN113150006A权利要求书2/4页其中，结构式A中，Aro为4‑羟基苯基，R2为氢，Ar为苯基或取代苯基；3CN113150006A权利要求书3/4页结构式G中，X＝6‑Me、6‑F、7‑Me或7‑OMe；结构式K中，X＝H、4‑Me、4‑OMe、4‑CF3、4‑Cl、4‑F、3‑F或2‑F；结构式O中，X＝H、4‑Me、4‑OMe、4‑Cl、或2‑Cl；结构式R中，X＝6‑Me、6‑F、6‑Cl、7‑Me或7‑OMe；结构式V中，Aro为4‑羟基苯基，X＝H、3‑Me、4‑Me、4‑t‑Bu、4‑OMe、2‑F、3‑F、4‑F、4‑Cl、4‑Br或4‑CF3；结构式Z2中，R2＝R2’＝Me或R2＝Ph，R2’＝H。3.如权利要求2所述的吡喃类化合物，其特征在于，所述结构式A中，Ar为取代苯基时，所述取代苯基为3‑甲基苯基、4‑甲基苯基、4‑丁基苯基、4‑甲氧基苯基、4‑三氟甲基苯基、4‑氯苯基、4‑氟苯基、3‑氟苯基、2‑氟苯基中的一种。4.如权利要求1～3任一项所述的吡喃类化合物的合成方法，其特征在于，包括：通过炔丙基对苯醌甲基化物、以及4‑羟基香豆素及其衍生物或1,3‑二酮类化合物在室温下合成所述吡喃类化合物；优选地，所述炔丙基对苯醌甲基化物由芳基取代的炔丙醇类化合物在催化剂的催化作用下形成。5.如权利要求1～3任一项所述的吡喃类化合物的合成方法，其特征在于，包括：将芳基取代的炔丙醇类化合物、4‑羟基香豆素及其衍生物或1,3‑二酮类化合物、以及溶剂混合，然后加入催化剂，在室温下搅拌反应，合成所述吡喃类化合物。6.如权利要求5所述的吡喃类化合物的合成方法，其特征在于，所述溶剂包括二氯甲烷、1,2‑二氯乙烷、三氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯、甲苯中的一种。7.如权利要求5所述的吡喃类化合物的合成方法，其特征在于，所述催化剂为布朗斯特酸；优选地，所述催化剂包括对甲苯磺酸一水合物、三氟乙酸、乙酸、(±)‑樟脑磺酸、(±)‑联萘酚磷酸、二苯基磷酸中的一种。8.如权利要求4或5所述的吡喃类化合物的合成方法，其特征在于，所述芳基取代的炔丙醇类化合物包括：4‑羟基‑苯基取代的炔丙醇类化合物、4‑胺基‑苯基取代的炔丙醇类化合物中的一种；所述4‑羟基‑苯基取代的炔丙醇类化合物具有如下结构式：其中，R为苯基、取代苯基、2‑噻吩基、甲硅烷基中的一种，R1为苯基、取代苯基中的一种；所述4‑胺基‑苯基取代的炔丙醇类化合物具有如下结构式：其中，R为苯基、取代苯基、烷基、甲硅烷基中的一种，R1为苯基，PG为脂肪酰基、芳酰基、磺酰基中的一种。4CN1131