一种吡喃香豆素类化合物的合成方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115947733A(43)申请公布日2023.04.11(21)申请号202211444802.2(22)申请日2022.11.18(71)申请人安徽农业大学地址230000安徽省合肥市蜀山区长江西路130号(72)发明人江桃山史旭何倩(74)专利代理机构天津盛理知识产权代理有限公司12209专利代理师赵瑶瑶(51)Int.Cl.C07D493/04(2006.01)权利要求书2页说明书5页附图8页(54)发明名称一种吡喃香豆素类化合物的合成方法(57)摘要本发明提供一种吡喃香豆素类化合物的合成方法，直接以苯乙酮类和4‑羟基香豆素类为原料，吗啡啉为添加剂，在二甲亚砜溶液中加热反应一锅法得到吡喃香豆素衍生物。该反应中二甲亚砜不仅作为反应溶剂，同时作为反应试剂被4‑羟基香豆素活化后提供合成子参与反应。本发明提供的方法原料来源便宜易得，实验操作简单，反应具有较高的收率和底物适用范围。另外反应过程中不使用任何金属试剂或者其他氧化剂等，具有潜在应用价值。CN115947733ACN115947733A权利要求书1/2页1.一种具有式(I)结构的吡喃香豆素的合成方法，其特征在于，包含以下步骤：将4‑羟基香豆素衍生物(式(II))和苯乙酮衍生物(式(III))在二甲亚砜中混合均匀，并加入吗啡啉，在加热条件下反应，待反应结束后，反应液依次经过水洗和乙酸乙酯萃取后浓缩，浓缩液经柱层析纯化后即可得到所述的式(I)结构的吡喃香豆素衍生物；其中，上述的4‑羟基香豆素衍生物(式(II))的结构式如下：其中，上述的苯乙酮衍生物(式(III))的结构式如下：其中，R1和R2各自独立地表示氢、吸电子或者给电子基团；其中，m、n各自独立地表示0、1、2、3。12.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，R表示氢、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤素、卤代C1‑C6烷基、氰基、硝基、氨基、羟基、磺酸基。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，R1表示氢、甲基、甲氧基、卤素、三氟甲基、氰基、硝基、氨基、羟基、磺酸基。24.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，R表示氢、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤素、卤代C1‑C6烷基、氰基、硝基、氨基、羟基、磺酸基。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，R3表示氢、甲基、甲氧基、卤素、三氟甲基、氰基、硝基、氨基、羟基、磺酸基。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，m表示0、1、2、3。7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，n表示0、1、2、3。8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应温度为110‑140度，反应时间为10‑30小时。9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，由于4‑羟基香豆素具有一定的酸性，能够活化二甲亚砜参与反应。同时也可以在反应中额外添加酸性活化剂包括常见的有机酸甲2CN115947733A权利要求书2/2页酸、乙酸、丙酸和常见无机酸盐酸、硫酸、磷酸等。10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述添加剂为常见的活化羰基的胺类，包括四氢吡咯，吗啡啉，六氢哌啶，脯氨酸。3CN115947733A说明书1/5页一种吡喃香豆素类化合物的合成方法技术领域[0001]本发明涉及化学合成技术领域，尤其是涉及吡喃香豆素衍生物生物活性骨架的合成方法和应用。背景技术[0002]香豆素作为重要的医药中间体，常用于生产抗凝血药物，并在抗肿瘤药物的应用上具有相当的研究价值。功能化吡喃香豆素作为香豆素衍生物中重要的含氧杂环化合物，有着较为广泛的应用。近年来该类化合物在生物医药方面的应用报道较多，如抗银屑病，抗结核分枝杆菌，抗炎，抗病毒肝炎，抗细胞毒性，抗真菌，抗凝血，杀虫，抗癌，抗菌，抗肿瘤，抗艾滋病毒和抗增殖应用方面有一定的作用。[0003]关于吡喃香豆素衍生物的合成研究报道非常少，其中非专利文献(3‑Benzoyl‑3,4‑dihydro‑2H,5H‑1‑benzopyrano[4,3‑b]pyran‑5‑onesbycondensationof4‑hydroxycoumarinswithenonemannichbases.JournalofHeterocyclicChemistry,Volume35,Issue6,1455‑1460)公开了一种吡喃香豆素骨架的合成方法，反应方程式如下：[0004][0005]该方法使用苯乙酮衍生物经两步反应先得到烯胺酮中间体，然后与4‑羟基香豆素反应得到吡喃香豆素，反应过程复杂且底物适用范围较窄。除了以上方法外，其他未见报道。发明内容[0006]本发明提供了一种无金属催化下高效合成吡喃香豆素骨架化合物的新方法。[0007]本发明技术方案如下：[0008]一种具有式(I)结构的吡喃香豆素的合成方法，包含