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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113185481A(43)申请公布日2021.07.30(21)申请号202110370803.6(22)申请日2021.04.07(71)申请人上海大学地址200444上海市宝山区上大路99号(72)发明人王洪宇林昆华(74)专利代理机构上海上大专利事务所(普通合伙)31205代理人顾勇华(51)Int.Cl.C07D307/32(2006.01)权利要求书2页说明书6页附图2页(54)发明名称四氢呋喃-3-酮的合成方法(57)摘要本发明公开了一种四氢呋喃‑3‑酮的合成方法,在碱性条件下,将乙醇酸酯(I)与丙烯酸酯(II)在溶剂中进行混合,通过缩合成环反应,得到4‑甲酸酯‑四氢呋喃‑3‑酮(Ⅲ);然后在酸性条件下,使4‑甲酸酯‑四氢呋喃‑3‑酮(Ⅲ)经过回流脱羧反应,得到四氢呋喃‑3‑酮(Ⅳ)。本发明方法四氢呋喃‑3‑酮的合成方法,收率大于82%;本发明方法条件温和易控,反应温和,操作简单安全,环境友好。CN113185481ACN113185481A权利要求书1/2页1.一种四氢呋喃‑3‑酮的合成方法,其特征在于:在碱性条件下,将乙醇酸酯(I)与丙烯酸酯(II)在溶剂中进行混合,通过缩合成环反应,得到4‑甲酸酯‑四氢呋喃‑3‑酮(Ⅲ);然后在酸性条件下,使4‑甲酸酯‑四氢呋喃‑3‑酮(Ⅲ)经过回流脱羧反应,得到四氢呋喃‑3‑酮(Ⅳ);所述乙醇酸酯(I)和丙烯酸酯(II)具有如下结构通式:上式中R1和R2分别为甲基和乙基中的至少一种烷基;缩合成环反应和回流脱羧反应的反应方程式如下:2.根据权利要求1所述四氢呋喃‑3‑酮的合成方法,其特征在于:在乙醇酸酯(I)与丙烯酸酯(II)进行缩合成环反应时,所述的乙醇酸酯与丙烯酸酯的投料摩尔比为1:(1.0~1.2);或者,在进行缩合成环反应时,碱性条件采用的碱为NaH、碳酸钠、碳酸钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾和三乙胺中的至少一种;或者,在进行缩合成环反应时,乙醇酸酯(I)与碱的投料摩尔比为1:(1.0~1.5);或者,在进行缩合成环反应时,溶剂采用四氢呋喃、1,4‑二氧六环、乙醚、N,N‑二甲基甲酰胺和二甲亚砜中的至少一种;或者,在进行缩合成环反应时,所述缩合成环反应的温度为0~60℃;或者,在进行缩合成环反应时,所述缩合成环反应的时间为4~24h。3.根据权利要求2所述四氢呋喃‑3‑酮的合成方法,其特征在于:在进行缩合成环反应时,所述的乙醇酸酯与丙烯酸酯的投料摩尔比为1:(1.1~1.2);乙醇酸酯(I)与碱的投料摩尔比为1:(1.2~1.5)。4.根据权利要求1所述四氢呋喃‑3‑酮的合成方法,其特征在于:在进行缩合成环反应完成时,采用蒸馏、减压蒸馏和硅胶柱层析分离,对粗产物进行纯化。5.根据权利要求1所述四氢呋喃‑3‑酮的合成方法,其特征在于:在使4‑甲酸酯‑四氢呋喃‑3‑酮(Ⅲ)进行回流脱羧反应时,所述酸性条件采用的酸为硫酸、盐酸、冰醋酸中的任意一种或者任意多种的酸混合物;所述硫酸的质量百分比浓度为10~50%,盐酸的质量百分比浓度为5~30%。6.根据权利要求1所述四氢呋喃‑3‑酮的合成方法,其特征在于:在进行回流脱羧反应时,所述的4‑羧酸酯‑四氢呋喃‑3‑酮(Ⅲ)与酸的投料摩尔比为1:(3~10)。7.根据权利要求1所述四氢呋喃‑3‑酮的合成方法,其特征在于:在进行回流脱羧反应时,所述回流脱羧反应温度为80~100℃。8.根据权利要求1所述四氢呋喃‑3‑酮的合成方法,其特征在于:在进行回流脱羧反应2CN113185481A权利要求书2/2页时,所述的回流脱羧反应时间为3~12h。9.根据权利要求1所述四氢呋喃‑3‑酮的合成方法,其特征在于:在进行回流脱羧反应完成时,采用蒸馏、减压蒸馏和硅胶柱层析,对产物进行纯化。10.根据权利要求1所述四氢呋喃‑3‑酮的合成方法,其特征在于:在缩合成环反应完成时,用酸淬灭反应,用二氯甲烷萃取,饱和食盐水洗涤,Na2SO4干燥,得到粗产物,然后对粗产物进行纯化处理;或者,在回流脱羧反应完成时,冷却到室温,用二氯甲烷萃取,饱和食盐水洗涤,Na2SO4干燥,得到产物,然后对产物进行纯化处理。3CN113185481A说明书1/6页四氢呋喃‑3‑酮的合成方法技术领域[0001]本发明涉及一种四氢呋喃‑3‑酮类化合物的制备方法,应用于医药和化工中间体、香料制备领域。背景技术[0002]四氢呋喃‑3‑酮是一种非常重要的医药和化工中间体,其还原产物3‑羟基‑四氢呋喃广泛用于制备降血糖药、抗肿瘤药、抗艾滋病药等,并且在香料和农药等领域也有着广泛的应用。[0003]目前,已报道的制备四氢呋喃‑3‑酮的方法均存在一定的缺陷:[0004]中国专利CN102321054A公开了