一种含三氟乙基氮杂环丁烷的衍生物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113200999A(43)申请公布日2021.08.03(21)申请号202110473966.7(22)申请日2021.04.29(71)申请人浙江师范大学地址321004浙江省金华市迎宾大道688号(72)发明人朱钢国周根来商甜波柏一慧罗芳(74)专利代理机构杭州求是专利事务所有限公司33200代理人陈升华(51)Int.Cl.C07D513/04(2006.01)权利要求书2页说明书9页(54)发明名称一种含三氟乙基氮杂环丁烷的衍生物及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种含三氟乙基氮杂环丁烷衍生物及其制备方法，将式Ⅱ结构的炔胺、式Ⅲ结构的1‑(三氟甲基)‑1,2‑苯碘酰‑3(1H)‑酮、式Ⅳ结构的10‑甲基‑9‑均三甲苯基吖啶高氯酸盐及碳酸铯在溶剂中混合，反应后得到。本发明采用光催化三氟甲基化/环化串联反应策略，一步实现了含三氟乙基氮杂环丁烷的衍生物的立体选择性合成。本该反应条件温和，底物适用范围广，可以通过取代基的改变实现含三氟乙基氮杂环丁烷衍生物的制备方法的结构多样性合成，反应收率良好，操作简单，对于N‑烯丙基环酰胺的环化及含氟的氮杂环丁烷的合成提供了新途径。CN113200999ACN113200999A权利要求书1/2页1.一种含三氟乙基氮杂环丁烷的衍生物，其特征在于，为式I结构：其中，R1为苯基、对乙酰基苯基、对苯甲酰基乙氧基、对氰基苯基、对三氟甲基苯基、对氟苯基、对氯苯基、对溴苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基中的一种；R2为氢原子、氯、甲基中的一种；R3为氢原子、甲基、丁基、叔丁基二甲基硅氧基中的一种。2.一种含三氟乙基氮杂环丁烷的衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将式Ⅱ结构的炔胺、式Ⅲ结构的1‑(三氟甲基)‑1,2‑苯碘酰‑3(1H)‑酮、式Ⅳ结构的10‑甲基‑9‑均三甲苯基吖啶高氯酸盐及碳酸铯加入到乙腈溶剂中，在反应环境中，形成反应体系，反应完成后经后处理得到式Ⅰ结构的含三氟乙基氮杂环丁烷的衍生物；其中，R1为苯基、对乙酰基苯基、对苯甲酰基乙氧基、对氰基苯基、对三氟甲基苯基、对氟苯基、对氯苯基、对溴苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基中的一种；R2为氢原子、氯、甲基中的一种；R3为氢原子、甲基、丁基、叔丁基二甲基硅氧基中的一种。3.根据权利要求2所述的含三氟乙基氮杂环丁烷的衍生物的制备方法，其特征在于，所述的反应环境为氮气氛围，5～35℃下20W～40W蓝光照射。4.根据权利要求2所述的含三氟乙基氮杂环丁烷的衍生物的制备方法，其特征在于，所述的式Ⅱ结构的炔胺、式Ⅲ结构的1‑(三氟甲基)‑1,2‑苯碘酰‑3(1H)‑酮、式Ⅳ结构的10‑甲基‑9‑均三甲苯基吖啶高氯酸盐、碳酸铯的摩尔比为1：1.5～3：0.01‑0.1：1.5～3。5.根据权利要求4所述的含三氟乙基氮杂环丁烷的衍生物的制备方法，其特征在于，所述的式Ⅱ结构的炔胺、式Ⅲ结构的1‑(三氟甲基)‑1,2‑苯碘酰‑3(1H)‑酮、式Ⅳ结构的10‑甲基‑9‑均三甲苯基吖啶高氯酸盐、碳酸铯摩尔比为1：1.8～2.2：0.03～0.05：1.8～2.2。6.根据权利要求2所述的含三氟乙基氮杂环丁烷的衍生物的制备方法，其特征在于，所述的反应体系的反应时间为20h～40h。7.根据权利要求2所述的含三氟乙基氮杂环丁烷的衍生物的制备方法，其特征在于，所述的后处理包括：淬灭、抽滤、萃取、洗涤有机相、干燥和柱层析分离。8.根据权利要求7所述的含三氟乙基氮杂环丁烷的衍生物的制备方法，其特征在于，所述的淬灭采用加水和乙酸乙酯淬灭，所述的抽滤为甲硅藻土抽滤，所述的萃取采用乙酸乙酯萃取，所述的洗涤有机相采用饱和食用水洗涤，所述的干燥采用无水硫酸钠干燥，所述的2CN113200999A权利要求书2/2页柱层析分离采用硅胶柱层析分离。3CN113200999A说明书1/9页一种含三氟乙基氮杂环丁烷的衍生物及其制备方法技术领域[0001]本发明属于有机合成领域，具体涉及含三氟乙基氮杂环丁烷的衍生物及其制备方法。背景技术[0002]含氮杂环化合物是许多医药、农药和功能材料分子的核心组成结构，氮杂环丁烷及其衍生物广泛存在于多种天然产物或药物分子中，具有抗高血压、抗炎、抗心律不齐、抗抑郁等生物活性。将含氟基团引入药物分子中是药物改性的重要策略之一。一方面，由于氟的强吸电子性，将其引入药物分子中能改变它的酸碱性，从而提高药物分子的脂溶性。另一方面，由于氟具有很强的吸电子能力，最大电负性，向药物分子引入氟元素中既能增强药物分子的抗氧化性，又能提高药物分子稳定性。随着氟化学的发展，越来越多的含氟化合物广泛应用于医药、农药和材料等领域。在氮杂环丁烷片段的分子中引入氟元素，得到了良好的药物活性。化合物A为新药考比替