氮杂环丁烷衍生物的硼酸酯.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115772188A(43)申请公布日2023.03.10(21)申请号202211634916.3A61K31/397(2006.01)(22)申请日2019.08.02A61K31/69(2006.01)A61P35/00(2006.01)(66)本国优先权数据C07D401/04(2006.01)201810872672.X2018.08.02CN201810989128.32018.08.28CN(62)分案原申请数据201980047480.82019.08.02(71)申请人正大天晴药业集团股份有限公司地址222062江苏省连云港市郁州南路369号(72)发明人熊剑谢程徐雄彬陈新海黎健陈曙辉张爱明张喜全田心(51)Int.Cl.C07F5/02(2006.01)权利要求书4页说明书33页附图1页(54)发明名称氮杂环丁烷衍生物的硼酸酯(57)摘要本申请公开了一种氮杂环丁烷衍生物的硼酸酯化合物，具体地涉及式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐、其互变异构体、其立体异构体或其几何异构体，以及其在制备用于治疗或预防多发性骨髓瘤的药物中的用途。CN115772188ACN115772188A权利要求书1/4页1.式(I)化合物、或其药学上可接受的盐、其互变异构体、其立体异构体或其几何异构体，其中，环A选自苯基或5‑10元杂芳基；1每一个R独立地选自卤素、CN、OH、NH2、C1‑6烷基或C1‑6杂烷基，其中所述C1‑6烷基或C1‑6杂烷基任选地被一个或多个选自卤素、OH或NH2的基团取代；n选自0、1、2、3、4或5；23R和R分别独立地选自H或C1‑6烷基；4R选自C1‑6烷基；5R选自H或C1‑3烷基；环D选自5‑10元杂环基，其中所述5‑10元杂环基至少被一个＝O取代；6每一个R独立地选自、卤素、OH、NH2、COOH、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C1‑6杂烷基、C6‑10芳基或5‑10元杂芳基，所述C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C1‑6杂烷基、C6‑10芳基或5‑10元杂芳基任选地被一个或多个选自COOH、卤素、OH、NH2或SH的基团取代；m选自0、1、2、3、4或5。2.如权利要求1所述的式(I)化合物、或其药学上可接受的盐、其互变异构体、其立体异构体或其几何异构体，其中环A选自苯基或5‑6元杂芳基，所述5‑6元杂芳基含有至少一个选自氮或硫的环原子；优选地，环A选自苯基、吡啶基或噻唑基；更优选地，环A选自苯基；任选地，其中结构单元选自优选地，结构单元选自更优选地，结构单元选自3.如权利要求1或2所述的式(I)化合物、或其药学上可接受的盐、其互变异构体、其立1体异构体或其几何异构体，其中每一个R独立地选自卤素、CN、OH、NH2、C1‑3烷基或C1‑3烷氧基，其中所述C1‑3烷基或C1‑3烷氧基任选地被一个或多个选自卤素、OH或NH2的基团取代；优1选地，每一个R独立地选自卤素、CN、C1‑3烷基或被一个或多个卤素取代的C1‑3烷基；更优选2CN115772188A权利要求书2/4页1地，每一个R独立地选自氟、氯、溴、碘、CN、C1‑3烷基或被1、2或3个氟取代的C1‑3烷基；进一步优选地，每一个R1独立地选自氟、CN或三氟甲基；最优选地，每一个R1独立地选自氟；任选地，其中n选自0、1或2；优选地，n选自1或2；更优选地，n选自2。4.如权利要求1‑3中任一项所述的式(I)化合物、或其药学上可接受的盐、其互变异构2323体、其立体异构体或其几何异构体，其中R和R分别独立地选自H或C1‑3烷基；优选地，R和R分别独立地选自H；444任选地，其中R选自C3‑5烷基；优选地，R选自C4烷基；更优选地，R选自异丁基；任选地，其中R5选自H或甲基；优选地，R5选自H。5.如权利要求1‑4中任一项所述的式(I)化合物、或其药学上可接受的盐、其互变异构体、其立体异构体或其几何异构体，其中环D选自5‑10元杂环基，其中所述5‑10元杂环基被一个＝O取代；优选地，环D选自5‑10元杂环基，其中环D为更优选地，环D选自5‑10元杂环基，其中环D为且所述5‑10元杂环基的环原子中的杂原子只含有硼原子和氧原子；进一步更优选地，环D选自5元、6元或10元杂环基，其中环D为且所述5元、6元或10元杂环基的环原子中的杂原子只含有硼原子和氧原子；最优选地，环D选自任选地，其中结构单元为优选地，结构单元选自更优选地，其中结构单元选自进一步3CN115772188A权利要求书3/4页优选地，结构单元选自6.如权利要求1‑5中任一项所述的式(I)化合物、或其药学上可接受的盐、其互变异构体、其立体异构体或其几何异构体，其中m选自0、1、2或3；优选地，m选自0、1或2；更优选地，m选