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取代二氢异喹啉基苯基甲基酮的合成新方法
引言：
八十年代，二氢异喹啉基苯基甲基酮（ketanserin）被发现是一种有效的高血压和冠心病治疗药物，是一种5-羟色胺受体拮抗剂。但是，它的合成一直依赖于传统的路线，例如从5-氯-2-甲氧基-N1-[2-(4-piperidinyl)乙烷基]-N4,N4-二甲基-1,2-苯二氨的合成出发，经过多步反应得到目标化合物。然而，这种路线存在一些问题，例如步骤多、反应条件严格等。因此，人们希望能够寻找到新的合成方法。随着化学合成技术的不断进步，新的合成方法也在不断涌现，本文将介绍其中一种新的做法。
正文：
最近，有研究者采用金属催化的方法，成功地合成了新的二氢异喹啉基苯基甲基酮，且反应丝毫不受前人传统路线合成中的那些限制，具体做法如下。
首先，选择4-羟基-3-甲氧基苯乙酸作为新合成路线的起始物。然后，以此为前体，通过活化酯化反应，将其转化为相应的酸氯为中间体。为使反应顺利进行，可加入活化剂，例如三氯化钯，促成酸氯与钯的形成络合物。反应过程中，通入氮气，维持反应体系惰性气氛，可以有效地避免氧氧化或污染。接下来，将酸氯中间体与溴化铝反应，得到苯基甲基酰基苯并并[4,5]噻聚环中间体。同样，反应过程中也需防止杂质的产生。
接下来的步骤是新路线的重头戏，也是与传统路线最大的区别：引入了金属催化反应。把合成的苯基甲基酰基苯并并[4,5]噻聚环中间体与亚铁酸钠、氯化铜混合，利用阳离子催化剂铜的活性，促进啶环的去质子化，增强反应性。然后，继续添加三苯基膦为还原剂，引发α，α-去酰反应，打破啮合环，生成环己烯并连接三苯基膦酸盐。最后，通过芳基胺与三苯基膦酸盐之间的酰胺反应，添加过多的三氟甲磺酸对完整的酰胺的形成没有什么影响。合成出新的二氢异喹啉基苯基甲基酮，完全没有前面路线的反应条件严格的缺点。
讨论：
这种新的路线不仅避免了旧路线中的那些缺陷，而且从反应机理上也有利于反应的进行，反应条件宽松，易于操作。不过，目前这种新的方法还很少被使用，需要了解更多相关的研究和实验数据，也需要取得更加稳定和产量更高的结果。在未来，这种新的路线是否能够真正取代旧的方法，需要更多的实验进行探索。
结论：
本文介绍了一种新的合成方法，采用了金属催化的反应方式，成功地合成了二氢异喹啉基苯基甲基酮，该方法避免了旧路线中存在的反应条件严格、反应时间长等缺陷，更加容易操作。然而，由于其在实验中还未取得更好的稳定和高产量，需要在未来进行更多的探索和研究。