一种1-炔基四氢异喹啉类化合物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113307769A(43)申请公布日2021.08.27(21)申请号202110535469.5(22)申请日2021.05.17(71)申请人长江师范学院地址408100重庆市涪陵区李渡镇长江师范学院(72)发明人苟铨刘洋陈乾琼李维维冉星白召(74)专利代理机构北京汇捷知识产权代理事务所(普通合伙)11531代理人林杨(51)Int.Cl.C07D217/04(2006.01)权利要求书1页说明书8页附图1页(54)发明名称一种1-炔基四氢异喹啉类化合物及其制备方法(57)摘要本发明适用于化合物技术领域，提供了一种1‑炔基四氢异喹啉类化合物及其制备方法，其中，所述1‑炔基四氢异喹啉类化合物的制备方法包括：在反应容器内依次加入镉催化剂、四氢异喹啉类化合物、炔烃衍生物、有机溶剂以及氧化剂，于温度为100~110℃的条件下进行油浴搅拌反应，经过滤、洗脱以及减压蒸馏处理，即得1‑炔基四氢异喹啉类化合物。本发明通过使用廉价镉金属催化剂，简化了制备工艺的同时获得1‑炔基四氢异喹啉类化合物的高收率，解决了当前1‑炔基四氢异喹啉类化合物制备过程中的催化剂价格昂贵、重金属残留等问题，实现了1‑炔基四氢异喹啉类化合物的便捷、绿色制备，从而利于精细化工大量合成应用。CN113307769ACN113307769A权利要求书1/1页1.一种1‑炔基四氢异喹啉类化合物的制备方法，其特征在于，包括：在反应容器内依次加入镉催化剂、四氢异喹啉类化合物、炔烃衍生物、有机溶剂以及氧化剂，于温度为100~110℃的条件下进行油浴搅拌反应，经过滤、洗脱以及减压蒸馏处理，即得1‑炔基四氢异喹啉类化合物。2.根据权利要求1所述的1‑炔基四氢异喹啉类化合物的制备方法，其特征在于，所述镉催化剂为CdI2、CdO、Cd(CH3COO)2▪2H2O、CdBr2、CdCl2中的一种。3.根据权利要求1所述的1‑炔基四氢异喹啉类化合物的制备方法，其特征在于，所述四氢异喹啉类化合物的结构式为：；其中，R1为芳基、氟、氯、溴、碘、氰基、酯基、醛基、乙酰基、甲氧基、酰胺基中的一种；R2为芳基、氟、氯、溴、碘、氰基、酯基、醛基、乙酰基、甲氧基、酰胺基中的一种。4.根据权利要求1所述的1‑炔基四氢异喹啉类化合物的制备方法，其特征在于，所述炔烃衍生物的结构式为：；其中，R3为芳基、氟、氯、溴、碘、氰基、酯基、醛基、乙酰基、甲氧基、酰胺基中的一种。5.根据权利要求1所述的1‑炔基四氢异喹啉类化合物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙腈、1,4二氧六环、甲苯、N，N‑二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种。6.根据权利要求1所述的1‑炔基四氢异喹啉类化合物的制备方法，其特征在于，所述氧化剂为过氧叔丁醇、对苯醌、过氧化氢中的一种。7.根据权利要求1所述的1‑炔基四氢异喹啉类化合物的制备方法，其特征在于，所述镉催化剂、四氢异喹啉类化合物以及炔烃衍生物的质量比为2~740~58：30~41。8.根据权利要求1所述的1‑炔基四氢异喹啉类化合物的制备方法，其特征在于，所述氧化剂的用量为1.5当量~2.5当量。9.根据权利要求1所述的1‑炔基四氢异喹啉类化合物的制备方法，其特征在于，所述油浴搅拌温度为100℃，反应时间为24h。10.一种1‑炔基四氢异喹啉类化合物，其特征在于，所述1‑炔基四氢异喹啉类化合物是由权利要求1~9任一权利要求所述的1‑炔基四氢异喹啉类化合物的制备方法制备得到。2CN113307769A说明书1/8页一种1‑炔基四氢异喹啉类化合物及其制备方法技术领域[0001]本发明属于化合物技术领域，尤其涉及一种1‑炔基四氢异喹啉类化合物及其制备方法。[0002]背景技术[0003]对有机分子关键骨架的改造和修饰，是当前有机化学家和药物学家最感兴趣的研究领域。因其关键骨架分子的修饰和改造可以快速、便捷地发现生物活性分子，进而开发为I类新药。其中四氢异喹啉片段由于存在抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗凝、抗炎和支气管扩张等方面的生物及药用活性，已引起合成化学家的广泛关注。特别是近年来对其研究已成为学术界和工业界的研究热点。因此，发展绿色、高效的合成方法，对四氢异喹啉骨架片段进行精准的改造和修饰，具有非常重要的研究意义。[0004]目前对四氢异喹啉片段的C1位进行炔基化的研究，主要采用氧化脱氢偶联的策略。2003年，李朝军教授首次发现使用铜催化剂可以实现四氢异喹啉C1位碳氢炔基化。此后，各种铜催化的氧化脱氢偶联方法学被发展。虽然这些方法学对四氢异喹啉片段的C1位修饰做出了重要的贡献，但是对该类策略的改进，如催化剂的绿色、廉价等，以符合当前绿色化学的要求，依然是当前亟待解决的关键问题。[0005]由此可见，现有的四氢异喹啉化合物的制