一种3,5-二甲氧基苯甲酸甲酯的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113387800A(43)申请公布日2021.09.14(21)申请号202110639739.7(22)申请日2021.06.09(71)申请人浙江理工大学地址310000浙江省杭州市杭州经济技术开发区白杨街道2号大街928号(72)发明人洪小平李豫安朱锦桃(74)专利代理机构杭州知见专利代理有限公司33295代理人赵越剑(51)Int.Cl.C07C67/08(2006.01)C07C69/92(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图1页(54)发明名称一种3,5-二甲氧基苯甲酸甲酯的制备方法(57)摘要本发明公开了一种3,5‑二甲氧基苯甲酸甲酯的制备方法，以3,5‑二甲氧基苯甲酸为原料，在碱存在下与四甲基季铵盐发生甲基化反应而制得。本发明的方法甲基化试剂廉价易得、无毒，操作简单，后处理方便、三废少、收率较高。CN113387800ACN113387800A权利要求书1/1页1.一种3,5‑二甲氧基苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于，以3,5‑二羟基苯甲酸为原料，加入非质子化极性溶剂、甲基化试剂及缚酸剂，于160‑190℃反应6‑14h，经后处理得到3,5‑二甲氧基苯甲酸甲酯。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，3,5‑二羟基苯甲酸∶非质子化极性溶剂∶甲基化试剂∶缚酸剂的摩尔比为1∶3‑6∶3‑5∶3‑5。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述甲基化试剂为四甲基氯化铵、四甲基溴化铵或四甲基氟化铵。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述非质子化极性溶剂为高沸点非质子化极性溶剂，高沸点非质子化极性溶剂选自N‑甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、1,3‑二甲基‑2‑咪唑烷酮、邻二氯苯中的一种。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述缚酸剂为KOH、NaOH、K2CO3、Na2CO3或K3PO4。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，于160‑190℃反应8‑12h。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述后处理为将反应产物冷却至室温，过滤除盐，减压蒸馏。2CN113387800A说明书1/5页一种3,5‑二甲氧基苯甲酸甲酯的制备方法技术领域[0001]本发明涉及有机合成技术领域，特别涉及一种3,5‑二甲氧基苯甲酸甲酯的制备方法。背景技术[0002]3,5‑二甲氧基苯甲酸甲酯是一种重要的医药化工中间体。它可以用于制备3,5‑二羟基苯乙酮[SanfordS,Jenkins.JournaloftheAmericanChemicalSociety,1933,55(7):2896‑2899.]，后者是合成平喘药如非诺特罗、班布特罗、奥西那林、特布他林等一系列药物的关键中间体；3,5‑二甲氧基苯甲酸甲酯也可以转变成3,5‑二甲氧基苯甲醛，并进而合成强抗氧化剂白藜芦醇[卓广澜等.中国药物化学杂志,2002,12（3）:152‑154]；3,5‑二甲氧基苯甲酸甲酯还可以还原而成3,5‑二甲氧基苯甲醇，从而进一步合成查尔酮，后者是一种天然抗氧化物质，具有化学预防和抗肿瘤活性[McNultyJ,McleodD.TetrahedronLetters,2013,54:6303‑6306.]；3,5‑二甲氧基苯甲酸甲酯也用于合成3,5‑二羟基戊苯，后者可用于抑制和治疗由逆转录酶病毒引起的人体免疫功能缺乏症、癌症和其它恶性肿瘤[徐宇伦等.精细化工，2006,23:382‑385.]；3,5‑二甲氧基苯甲酸甲酯还可以用于合成大麻素，后者可用于止痛、镇静、抗炎、助消化和抗高血压[TeskeJA,DeitersA.OrganicLetters,2008,10:2195‑2198.]。[0003]目前对于3,5‑二甲氧基苯甲酸甲酯的合成方法主要有以下两种：一种以3,5‑二羟基苯甲酸为原料，经甲基化试剂处理而得。如CN103193625A、CN105503652A、CN101648851A，从3,5‑二羟基苯甲酸出发，在缚酸剂K2CO3促进下和甲基化试剂硫酸二甲酯反应而得3,5‑二甲氧基苯甲酸甲酯。Denmark,S.E.等人[Tetrahedrom,2010,66(26):4745‑4759]将3,5‑二羟基苯甲酸甲酯于K2CO3促进下和碘甲烷反应得到3,5‑二甲氧基苯甲酸甲酯。[0004]还有就是以3,5‑二羟基苯甲酸甲酯为原料，经甲基化试剂处理而得。如CN109988156A，从3,5‑二羟基苯甲酸甲酯出发，在缚酸剂K2CO3促进下和硫酸二甲酯反应而得3,5‑二甲氧基苯甲酸甲酯；又如，Sharif,E.U.等人[Heterocycles,2014,88(2):1275‑1285.]和Denmark,S.E.等人[Tetrahed