一种苯甲基磺酰氟的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113387845A(43)申请公布日2021.09.14(21)申请号202110803959.9(22)申请日2021.07.16(71)申请人国药集团化学试剂有限公司地址200072上海市静安区沪太路801号1幢(72)发明人郭建国吴孝兰贾自自(74)专利代理机构常州佰业腾飞专利代理事务所(普通合伙)32231代理人李静(51)Int.Cl.C07C303/02(2006.01)C07C303/44(2006.01)C07C309/81(2006.01)C07F3/06(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种苯甲基磺酰氟的制备方法(57)摘要本发明属于有机中间体合成技术领域，具体涉及一种苯甲基磺酰氟的制备方法。所述制备方法包括：(1)将锌粉、活化剂与溶剂四氢呋喃进行回流反应，搅拌条件下滴加氯化苄的四氢呋喃溶液，继续保温反应，过滤，得到苄基氯化锌；(2)配制磺酰氟四氢呋喃溶液，加热，搅拌条件下滴加步骤(1)制备的苄基氯化锌的四氢呋喃溶液，保温反应，然后升温反应，反应毕，经过后处理，得到苯甲基磺酰氟。本发明制备方法简便、收率高、原料易得、无毒无害，反应温和，可满足工业化生产的需求。CN113387845ACN113387845A权利要求书1/1页1.一种苯甲基磺酰氟的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将锌粉、活化剂与溶剂四氢呋喃进行回流反应，搅拌条件下滴加氯化苄的四氢呋喃溶液，继续保温反应，过滤，得到苄基氯化锌；(2)配制磺酰氟四氢呋喃溶液，加热，搅拌条件下滴加步骤(1)制备的苄基氯化锌的四氢呋喃溶液，保温反应，然后升温反应，反应毕，经过后处理，得到苯甲基磺酰氟。2.根据权利要求1所述的一种苯甲基磺酰氟的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述锌粉与氯化苄的摩尔比为(1.05‑1.2):1，所述锌粉与活化剂的摩尔比为(5‑7):1。3.根据权利要求1所述的一种苯甲基磺酰氟的制备方法，其特征在于，所述活化剂为镁粉；所述氯化苄的四氢呋喃溶液的摩尔浓度为1mol/L。4.根据权利要求1所述的一种苯甲基磺酰氟的制备方法，其特征在于，步骤(1)中保温反应的温度为60‑65℃，时间为1‑2小时。5.根据权利要求1所述的一种苯甲基磺酰氟的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述磺酰氟四氢呋喃溶液的摩尔浓度为0.75‑1.5mol/L，所述苄基氯化锌的四氢呋喃溶液的摩尔浓度为0.5‑1.0mol/L；磺酰氟和苄基氯化锌的摩尔比为(1.1‑1.5):1。6.根据权利要求1所述的一种苯甲基磺酰氟的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述加热和保温反应的温度为30‑35℃，时间为0.5小时；所述升温反应的温度为45‑50℃，时间为1小时。7.根据权利要求1所述的一种苯甲基磺酰氟的制备方法，其特征在于，步骤(2)中后处理的步骤为：反应结束后，降温至10‑15℃，水解、二氯甲烷萃取，干燥二氯甲烷萃取液、精馏，回收过量的磺酰氟。2CN113387845A说明书1/3页一种苯甲基磺酰氟的制备方法技术领域[0001]本发明属于有机中间体合成技术领域，具体涉及一种苯甲基磺酰氟的制备方法。背景技术[0002]苯甲基磺酰氟(phenylmethylsulfonylfluoride，pmsf)又名氟化磺酰甲苯，分子式C7H7FO2S，白色结晶性粉末。它是一种非有机磷类的有机化合物，是丝氨酸蛋白酶的抑制剂，可抑制胰蛋白酶(trypsin)，糜蛋白酶(chymotrypsin)和AChE的活性。现常作为蛋白酶抑制剂被应用在生化和分子生物学实验中。已有很多文献报道，苯甲基磺酰氯可抑制或增强有机磷化合物引起的OPIDN的发生，同时还有保护肝坏死和脑缺血作用。[0003]现有技术中常见的苯甲基磺酰氟的制备方法，主要是以氯苄、苯甲硫醇为原料，以氯气氯磺化，然后氟代得到苯甲基磺酰氟。但是这种方法一般副反应多，收率低，另外用到的氯气、氢氟酸等毒性大，且易对环境造成污染，苯甲硫醇气味难闻、污染大，价格较高，也增大了生产成本，不利于工业化生产。[0004]鉴于此，特提出本发明。发明内容[0005]为了解决现有技术苯甲基磺酰氟制备方法中存在的收率低、成本高、有毒有害的缺陷，本发明在于提供了一种收率高、无害化、成本低的苯甲基磺酰氟的制备方法，采用原料易得的氯化苄和锌粉反应生成中间体苄基氯化锌，然后采用成本低廉的磺酰氟(又称硫酰氟，SO2F2)进一步反应得到目标产物苯甲基磺酰氟。制备方法简便、收率高、原料易得、无毒无害。[0006]本发明是通过如下技术方案实现的：[0007]反应方程式为：[0008][0009]一种苯甲基磺酰氟的制备方法，包括如下步骤：[0010](1)将锌粉、活化剂与溶