一种4-氟取代芳基胺类化合物及其合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113416139A(43)申请公布日2021.09.21(21)申请号202110698659.9C07C319/20(2006.01)(22)申请日2021.06.23C07C323/36(2006.01)C07C315/04(2006.01)(71)申请人江苏笃行致远新材料科技有限公司C07C317/36(2006.01)地址226000江苏省南通市高新区新世纪大道266号江海智汇园A2719(72)发明人刘文娟刘智慧崔志鹏崔晓雷田瑞芳(74)专利代理机构北京商专润文专利代理事务所(普通合伙)11317代理人陈平(51)Int.Cl.C07C209/62(2006.01)C07C211/52(2006.01)C07C213/02(2006.01)C07C217/84(2006.01)权利要求书2页说明书7页(54)发明名称一种4-氟取代芳基胺类化合物及其合成方法(57)摘要本发明公开了一种4‑氟取代芳基胺类化合物的合成方法，包括以下步骤：1)以酰基保护的苯基羟胺为底物，在极性溶剂中，以磺酰氟为氟源，在碱性条件下生成4‑氟取代苯胺类化合物；2)在稀酸性条件下或者Pd催化氢化进行脱保护基团，得到所述4‑氟取代芳基胺类化合物。本发明合成的4‑氟取代的苯胺类化合物，由于氟原子引入极大程度上增加其亲脂性，因此能广泛用于含氟药物、农药以及染料中间体的制备；同时，本发明采用的原料均为工业化产品，价廉易得，具有市售；通过本发明制得的4‑氟芳基苯胺收率高，能够以大于90％的收率得到纯度≥99％的产物；本发明操作简单，成本低廉的工艺十分适用于工业化，能够广泛推广使用。CN113416139ACN113416139A权利要求书1/2页1.一种4‑氟取代芳基胺类化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：1)以酰基保护的苯基羟胺为底物，在极性溶剂中，以磺酰氟为氟源，在碱性条件下生成4‑氟取代苯胺类化合物；2)在稀酸性条件下或者Pd催化氢化进行脱保护基团，得到所述4‑氟取代芳基胺类化合物；其反应方程式如下：R1选自C1～C6的烷基或C1～C10的烷氧基；R2选自氢、C1～C6的烷基、C1～C6的烷氧基、三氟甲基、卤素、氨基、C1～C6的烷基取代的氨基、C1～C6的烷基取代的巯基、C1～C6的烷基取代的亚砜基或C1～C6的烷基取代的砜基。12.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，R＝‑CH3、2R＝H、‑CH3、CH3O‑、CF3、F、Cl、Br、I、NH2、CH3N、CH3S‑、CH3SO‑或CH3SO2‑。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1)还包括反应完成后的后处理步骤，后处理步骤包括：洗涤、减压精馏；同时步骤1)具体为：将化合物(I)、碱以及极性溶剂加入到搅拌的反应瓶中，通入磺酰氟，密封体系，缓慢升温至室温，继续搅拌，反应结束后加入饱和食盐水洗涤，有机相减压浓缩蒸出二氯甲烷，粗品进行减压精馏，得到白色固体N‑乙酰基4‑氟苯胺。4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述碱选自KF、CsF、K2CO3、Cs2CO3、三乙胺、吡啶或DBU；所述极性溶剂选自二氯甲烷、1，2‑二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、四氢呋喃、二氧六环、乙二醇二甲醚、甲苯、二甲苯、N,N‑二甲基甲酰胺或N,N‑二甲基乙酰胺。5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述极性溶剂选自二氯甲烷或1，2‑二氯乙烷。6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，化合物(I)、碱以及极性溶剂的反应温度为‑20‑50℃。7.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，化合物(I)、碱以及极性溶剂的反应温度为0‑25℃。8.根据权利要求1至7中任一权利要求所述的合成方法，其特征在于，步骤2)具体为：将化合物(II)加入酸中，加热回流，TLC检测反应结束后，加入NaOH调节pH至碱性，加入二氯甲烷萃取，有机相进行饱和食盐水洗涤，干燥，减压蒸馏回收溶剂，粗品进行减压蒸馏得到所2CN113416139A权利要求书2/2页述4‑氟取代芳基胺类化合物。9.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于，所述酸选自盐酸、硫酸、磷酸或三氟乙酸，并且所述酸浓度为2.0‑5.0mol/L。10.一种4‑氟取代芳基胺类化合物，其由权利要求1至9中任一权利要求所述的方法合成而成，其特征在于，该化合物结构通式如式(III)所示：3CN113416139A说明书1/7页一种4‑氟取代芳基胺类化合物及其合成方法技术领域[0001]本发明属于精细化工技术领域，涉及有机合成技术领域，特别涉及一种4‑氟取代芳基胺类化合物及其合成方法。背景技术[0002]由于氟是电负性最大的元素，因此，氟原子的引人使含氟有机化合物具有独特的物理