一种芳基环丙胺类化合物的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110467532A(43)申请公布日2019.11.19(21)申请号201910804137.5C07F5/02(2006.01)(22)申请日2019.08.28C07D295/073(2006.01)(71)申请人华东理工大学地址200237上海市徐汇区梅陇路130号(72)发明人宋恭华黄兮王佳毅彭延庆郑一汀李想(74)专利代理机构上海科盛知识产权代理有限公司31225代理人吴文滨(51)Int.Cl.C07C209/00(2006.01)C07C211/40(2006.01)C07C211/48(2006.01)C07C213/02(2006.01)C07C217/74(2006.01)权利要求书1页说明书17页(54)发明名称一种芳基环丙胺类化合物的合成方法(57)摘要本发明涉及一种芳基环丙胺类化合物的合成方法，该方法是以肉桂醛类化合物为原料，先与联硼酸频那醇酯反应得到硼烷基化产物，再将硼烷基化产物与胺类化合物进行环合反应，即制得芳基环丙胺类化合物。与现有技术相比，本发明操作简便，反应时间短，所用试剂廉价易得，大部分底物均能以较高的总收率得到目标产物，且目标产物主要为反式构型，较现有路线有明显改进，更加经济安全，易于实施工业化生产。CN110467532ACN110467532A权利要求书1/1页1.一种芳基环丙胺类化合物的合成方法，其特征在于，该方法是以肉桂醛类化合物为原料，先与联硼酸频那醇酯反应得到硼烷基化产物，再将硼烷基化产物与胺类化合物进行环合反应，即制得芳基环丙胺类化合物。2.根据权利要求1所述的一种芳基环丙胺类化合物的合成方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：1)肉桂醛类化合物的硼烷基化反应：将肉桂醛类化合物、联硼酸频那醇酯、催化剂、添加剂及碱加入至溶剂A中，之后在60-150℃下反应15-60分钟，经分离后得到硼烷基化产物；2)环合反应：将硼烷基化产物及胺类化合物加入至溶剂B中，之后在室温下反应2-8小时，经分离后即得到所述的芳基环丙胺类化合物。3.根据权利要求2所述的一种芳基环丙胺类化合物的合成方法，其特征在于，步骤1)中，所述的催化剂包括氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氯化铜、溴化铜、醋酸铜、乙酰丙酮铜或氧化亚铜中的一种或更多种。4.根据权利要求2所述的一种芳基环丙胺类化合物的合成方法，其特征在于，步骤1)中，所述的添加剂包括甲醇、乙醇、正丁醇、仲丁醇、叔丁醇或水中的一种或更多种。5.根据权利要求2所述的一种芳基环丙胺类化合物的合成方法，其特征在于，步骤1)中，所述的碱包括叔丁醇钾、碳酸铯、碳酸钾、氢氧化钠、N,N-二异丙基乙胺或1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯中的一种或更多种。6.根据权利要求2所述的一种芳基环丙胺类化合物的合成方法，其特征在于，步骤1)中，所述的肉桂醛类化合物、联硼酸频那醇酯、催化剂、添加剂与碱的摩尔比为1:(0.5-2.5):(0.1-50):(0.1-10):(0.1-200)。7.根据权利要求2所述的一种芳基环丙胺类化合物的合成方法，其特征在于，步骤2)中，所述的硼烷基化产物与胺类化合物的摩尔比为1:(0.8-3)。8.根据权利要求2所述的一种芳基环丙胺类化合物的合成方法，其特征在于，步骤1)中，所述的溶剂A包括二氧六环、甲苯、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、正丁醇、仲丁醇或叔丁醇中的一种或更多种；步骤2)中，所述的溶剂B包括二氧六环、甲苯、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯乙烷、三氟异丙醇、乙醇或水中的一种或更多种。9.根据权利要求2所述的一种芳基环丙胺类化合物的合成方法，其特征在于，步骤1)及步骤2)中，所述的分离过程为：将反应产物依次经水洗、萃取有机相、干燥、减压除去溶剂、柱层析分离。10.根据权利要求1至9任一项所述的一种芳基环丙胺类化合物的合成方法，其特征在于，通过条件筛选，选择性地得到主要构型为反式的芳基环丙胺类化合物。2CN110467532A说明书1/17页一种芳基环丙胺类化合物的合成方法技术领域[0001]本发明属于医药化工合成技术领域，涉及一种芳基环丙胺类化合物的合成方法。背景技术[0002]芳基环丙胺类化合物具有重要的生物活性，对神经递质受体有明显的刺激作用。其中，反苯环丙胺是一种单胺氧化酶(MAO)的非选择性和不可逆性抑制剂，属于苯乙胺和安非他命类，其商品化药物强内心百乐明临床上用于治疗抑郁症、焦虑症和强迫症。同时，芳基环丙胺类化合物作为替卡格雷、LDS1抑制剂等商品化药物的重要中间体，在制药化工领域也受到了广泛的关注。此外，N,N-双烷基化的芳基环丙胺类化合物对多巴胺受体和5-羟色胺受体也展现出了良好的生物刺激作用。总的来说，芳基环丙胺类化合物既