一种多取代芳胺类化合物的制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114773253A(43)申请公布日2022.07.22(21)申请号202210580811.8(22)申请日2022.05.26(71)申请人大连理工大学地址124221辽宁省盘锦市大工路2号(72)发明人包明王瑛琦张胜冯秀娟于晓强(74)专利代理机构辽宁鸿文知识产权代理有限公司21102专利代理师许明章王海波(51)Int.Cl.C07D211/38(2006.01)C07D295/192(2006.01)C07D295/096(2006.01)C07D295/033(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图12页(54)发明名称一种多取代芳胺类化合物的制备方法(57)摘要本发明属于医药化工中间体及相关化学技术领域，提供了一种多取代芳胺类化合物的制备方法，以含苄基卤化物及其衍生物为原料，在金属催化剂、配体，碱的作用下，在无水有机溶剂与胺类化合物发生反应，得到相应的多取代芳香胺类化合物。本发明的有益效果是该方法的合成路线短、反应条件温和、操作简便，高收率；所得芳胺产物可以进行多种官能化，如溴代反应，反应产物可以应用于多种功能材料和药物分子的合成。CN114773253ACN114773253A权利要求书1/1页1.一种多取代芳香胺类化合物的制备方法，其特征在于，以含苄基卤代物及其衍生物为原料，在金属催化剂、配体、碱的作用下，在无水有机溶剂中，胺类化合物与原料结合，得到多取代的芳胺类化合物，合成路线如下：反应温度在40℃，反应时间12小时；R1选自氢、芳基；R2选自氢、甲氧基、芳基；R3为芳基；R4为烷基；R5为烷基；X选自氯、溴；含苄基卤代物及其衍生物与碱的摩尔比为1:4；含苄基卤代物及其衍生物与金属催化剂的摩尔比为1:0.05；含苄基卤代物及其衍生物与配体的摩尔比为1:0.2；含苄基卤代物及其衍生物的摩尔浓度为0.06mmol/mL；含苄基卤代物及其衍生物与胺类化合物的摩尔比为1:2。2.如权利要求1中所述的制备方法，其特征还在于，所述的胺类化合物包括一元胺化合物和二元胺化合物。3.如权利要求1中所述的制备方法，其特征还在于，所述的碱为氢化钠。4.如权利要求1中所述的制备方法，其特征还在于，所述的金属催化剂包括醋酸钯、二(乙酰丙酮)钯。5.如权利要求1中所述的制备方法，其特征还在于，所述的配体包括三(2‑呋喃基)磷、三[2‑(5‑甲基呋喃基)]膦、三[2‑(5‑乙基呋喃基)]膦、三(2‑噻吩基)膦。6.如权利要求1中所述的制备方法，其特征还在于，所述的无水溶剂为四氢呋喃。2CN114773253A说明书1/7页一种多取代芳胺类化合物的制备方法技术领域[0001]本发明属于医药化工中间体及相关化学技术领域，提供了一种高效的多取代芳香胺类化合物的制备方法。背景技术[0002]芳胺化合物因具有独特电子性质，在医药、天然产物、发光材料等领域，都有着很重要的应用价值，并广泛存在于已有的药物分子中。而多取代芳胺类结构在的构筑则尤为重要。[0003]已经报道的合成芳胺类化合物的合成方法按照催化体系的种类分成了两种，一种是以芳烃为原料的无金属催化剂的直接硝化、还原法。然而反应需要大量的金属试剂(如铁粉)、过量酸试剂、苛刻的反应条件，这些因素严重的限制了这一方法在构筑多取代芳胺的应用，同时也会有害环境的。另一种是以芳烃为原料的通过过渡金属钯、铜等催化的偶联反应。最为常见的有Buchwald‑Hartwig交叉偶联反应[OrgProcessResDev,2019,23(8):1478‑83]、Ullmann胺化反应[ProgChem,2018,30(9):1257‑97；ChemSocRev,2014,43(10):3525‑50]、Chan‑Lam胺化反应[ChemRev,2019,119(24):12491‑523]。[0004]Buchwald‑Hartwig交叉偶联反应，在钯催化剂的存在下，卤代芳烃可以与不同的胺进行反应构筑芳胺类化合物。但经历了多年的发展，仍没有一种催化体系可以用于不同芳胺类底物的构筑，并且仅卤代芳烃与胺进行反应。[0005]Ullmann反应，使用卤代芳烃和不同胺化合物在过量的铜催化剂下实现芳胺类化合物的构筑。但过高的反应温度，复杂的配体体系，模糊的反应机理都限制了Ullmann反应在多取代芳胺构筑方面的应用。[0006]Chan‑Lam胺化反应，在铜催化剂的存在下，使用硼酸化合物与胺类化合物构筑芳胺类化合物。但反应需要当量的氧化剂作为辅助，且必须使用有机硼酸试剂作为底物都限制了Chan‑Lam胺化反应在构筑多取代芳胺方面的应用。[0007]近年来，通过过渡金属去芳构化策略构筑功能分子的方法因其反应条件温和，易于制取复杂功能分子等优点，越来越为