一种己酸孕酮制备新方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113461763A(43)申请公布日2021.10.01(21)申请号202110637079.9(22)申请日2021.06.08(71)申请人佳尔科生物科技南通有限公司地址226400江苏省南通市如东沿海经济开发区海滨二路10号(72)发明人王彩霞周革(74)专利代理机构南京正联知识产权代理有限公司32243代理人卜另北(51)Int.Cl.C07J7/00(2006.01)权利要求书1页说明书2页(54)发明名称一种己酸孕酮制备新方法(57)摘要本发明公开了一种己酸孕酮制备新方法，具体包括以下步骤：1）以17a‑羟基黄体酮为起始原料，溶于溶剂中，然后滴加正己酰氯作为酰化剂，滴加结束后，升温至30～40℃，保温反应，制得己酸孕酮溶液；2）将己酸孕酮溶液冷却到室温，加入碳酸钠水溶液发生中和反应，生成副产氯化氢，直至PH值=7时结束反应，反应结束后，过滤，水洗，真空干燥得到己酸孕酮粗品；3）己酸孕酮粗品用乙醇重结晶得到己酸孕酮精品。本发明采用正己酰氯为酰化剂，与17a‑羟基黄体酮发生酰化反应，生成己酸孕酮和氯化氢，使己酸孕酮的收率得到了大幅度的提升，同时利用氯化氢有效地阻止了3位上酮基的酰化反应，避免了己酸、己酸乙酯等副产的生成。CN113461763ACN113461763A权利要求书1/1页1.一种己酸孕酮制备新方法，其特征在于，包括以下步骤：1）以17a‑羟基黄体酮为起始原料，溶于溶剂中，然后滴加正己酰氯作为酰化剂，滴加结束后，升温至30～40℃，保温反应，制得己酸孕酮溶液；2）将己酸孕酮溶液冷却到室温，加入碳酸钠水溶液发生中和反应，生成副产氯化氢，直至PH值=7时结束反应，反应结束后，过滤，水洗，真空干燥得到己酸孕酮粗品；3）己酸孕酮粗品用乙醇重结晶得到己酸孕酮精品。2.根据权利要求1所述的一种己酸孕酮制备新方法，其特征在于，所述制备新方法的反应方程式如下：。3.根据权利要求1所述的一种己酸孕酮制备新方法，其特征在于，所述17a‑羟基黄体酮与溶剂的质量比为1:8.0～1:15.0。4.根据权利要求1所述的一种己酸孕酮制备新方法，其特征在于，所述溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、乙腈、氯仿中的一种。5.根据权利要求1所述的一种己酸孕酮制备新方法，其特征在于，所述正己酰氯与17a‑羟基黄体酮的投料摩尔比为1:1.1～1:1.3。6.根据权利要求1所述的一种己酸孕酮制备新方法，其特征在于，步骤1）中，所述正己酰氯的滴加温度为0～10℃。7.根据权利要求1所述的一种己酸孕酮制备新方法，其特征在于，步骤1）中，所述保温反应的时间为3～8小时。8.根据权利要求1所述的一种己酸孕酮制备新方法，其特征在于，步骤2）中，所述碳酸钠水溶液的浓度为5%。2CN113461763A说明书1/2页一种己酸孕酮制备新方法技术领域[0001]本发明涉及化学合成技术领域，具体地来说，涉及一种己酸孕酮制备新方法。背景技术[0002]己酸孕酮，又名长效黄体酮、己酸羟孕酮、羟孕酮己酸酯等。是一种重要的激素类药物，主要用于防治流产、月经不调、功能性子宫出血、子宫内膜异位症、子宫内膜癌、乳腺癌、慢性前列腺肥大症等。[0003]目前国内企业普遍采用的合成路线是：以17a‑羟基黄体酮和己酸酐反应，经过酯化得到双酯化物，再经过醇解反应得到己酸孕酮粗品，将得到的粗品再用乙醇精制得到己酸孕酮精品。此类合成路线在粗品的生产过程中使用了价格较高的己酸酐，副产己酸及己酸乙酯难以回收，使得生产成本较高。[0004]中国专利授权公告号CN104017041B，公告日2016年3月2日，公开了己酸孕酮的合成方法，文中提出“步骤一、以17α‑羟基黄体酮为原料，与正己酸在吡啶和对甲苯磺酸的催化作用下经酯化反应得到酯化物的混合物；步骤二、以步骤一中所述的酯化物的混合物，在酸的催化作用下醇解得到己酸孕酮粗品”。该现有技术中使用吡啶催化反应，但吡啶有恶臭，污染环境；减压蒸出的甲苯、吡啶和未反应完的正己酸中含有酯化反应生成的水，难以回收利用；醇解生成的己酸乙酯不易回收利用。综上，该现有技术存在反应辅料多、污染环境、生产成本高等缺陷。发明内容[0005]本发明的目的在于提供一种己酸孕酮制备新方法，以解决上述背景技术中提出的现有己酸孕酮的制备方法存在的工艺复杂、污染环境、以及其生成的己酸、己酸乙酯等副产难以回收所导致的生产成本提高的技术问题。[0006]为实现上述目的，本发明采取以下技术方案：一种己酸孕酮制备新方法，主要合成路线的反应方程式为：；具体包括以下步骤：1）以17a‑羟基黄体酮为起始原料，溶于起始原料8倍到15倍质量的溶剂中，所述溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、乙腈、氯仿中的一种，然后在0～10℃下滴加起始原料1.1到1.