一种氨基己酸的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110256268A(43)申请公布日2019.09.20(21)申请号201910588353.0(22)申请日2019.07.02(71)申请人扬州中宝药业股份有限公司地址225800江苏省扬州市宝应县经济开发区新区宝应大道91号(72)发明人朱克明金昌明吕建东(74)专利代理机构南京苏高专利商标事务所(普通合伙)32204代理人肖明芳(51)Int.Cl.C07C229/08(2006.01)C07C227/22(2006.01)C07C227/40(2006.01)权利要求书1页说明书3页附图2页(54)发明名称一种氨基己酸的制备方法(57)摘要本发明公开了一种氨基己酸的制备方法，己内酰胺在酸性条件下，于110～130℃下高压封管反应1～5h，然后减压浓缩除水；产物经有机溶剂溶解，再加入有机碱，过滤、干燥即得。相比现有方法，本发明工艺合成氨基己酸反应时间大大缩短，后处理工序简单，收率可达95％，纯度在99％以上。CN110256268ACN110256268A权利要求书1/1页1.一种氨基己酸的制备方法，其特征在于，己内酰胺在酸性条件下，于110～130℃下高压封管反应1～5h，然后减压浓缩除水；产物经有机溶剂溶解，再加入有机碱，过滤、干燥即得。2.根据权利要求1所述的氨基己酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将己内酰胺溶于酸性水溶液中，加热至110～130℃，控制反应压力为2～20kg，反应1～5h；(2)步骤(1)反应结束后进行减压蒸馏除水；(3)步骤(2)产物溶于有机溶剂中，加入有机碱或通入氨气，析出固体，经过滤、干燥，即得氨基己酸。3.根据权利要求2所述的氨基己酸的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述酸性水溶液为盐酸、硫酸、硝酸、磷酸中的任意一种水溶液，或其中两种以上混和酸的水溶液，质量浓度为5～15wt％。4.根据权利要求2所述的氨基己酸的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述己内酰胺与酸性水溶液的质量体积比为1kg:4～6L。5.根据权利要求2所述的氨基己酸的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、DMSO中的任意一种或两种以上的混合物。6.根据权利要求2所述的氨基己酸的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述有机溶剂与步骤(1)中己内酰胺的体积质量比为1～1.5L:1kg。7.根据权利要求2所述的氨基己酸的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述有机碱为三乙胺或乙二胺。2CN110256268A说明书1/3页一种氨基己酸的制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种制备氨基己酸(6-AminocaoroicAcid)的新工艺，属于医药技术领域。背景技术[0002]氨基己酸是一种重要的精细化工品和药品。作为其注射剂药物主要适应症为：适用于预防及治疗血纤维蛋白溶解亢进引起的各种出血。[0003](1)前列腺、尿道、肺、肝、胰、脑、子宫、肾上腺、甲状腺等富有纤溶酶原激活物脏器的外伤或手术出血，组织纤溶酶原激活物(t-PA)、链激酶或尿激酶过量引起的出血。[0004](2)弥漫性血管内凝血(DIC)晚期，以防继发性纤溶亢进症。[0005](3)可作为血友病患者拨牙或口腔手术后出血或月经过多的辅助治疗。[0006](4)可用于上消化道出血、咯血、原发性血小板减少性紫癜和白血病等各种出血的对症治疗，对一般慢性渗血效果显著；对凝血功能异常引起的出血疗效差；对严重出血、伤口大量出血及癌肿出血等无止血作用。[0007]现阶段合成氨基己酸的路线已经比较成熟，CN109369430公开了一种制备方法：己内酰胺在酸性体系中80-120℃反应，减压蒸馏的白色固体，然后加入剂型溶剂支固体完全溶解后加入有机胺得到氨基己酸粗品，粗品收率85％左右。[0008]赵朋伟、李丹.一种新的氨基己酸合成工艺研究.化工管理，2019,1(87)也报道了类似的合成路线，都是由己内酰胺在酸性条件下水解，得到其氨基己酸盐酸盐，氨基己酸盐酸盐游离得到氨基己酸。[0009]但现有制备方法依然存在反应时间较长，后处理过程复杂的缺陷，收率也还有很大得提升空间。发明内容[0010]本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种反应时间短，收率高，后处理简单的制备氨基己酸的方法。[0011]为了达到上述目的，本发明采取的技术方案如下：[0012]一种氨基己酸的制备方法，己内酰胺在酸性条件下，于110～130℃下高压封管反应1～5h(酰胺发生水解反应生成羧酸和氨基)，然后减压浓缩除水；产物经有机溶剂溶解，再加入有机碱，过滤、干燥即得。[0013]具体地，包括如下步骤：[0014](1)将己内酰胺溶于酸性水溶液中，加热至110～130℃，控制反