一种己酸羟孕酮混悬注射液及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113633611A(43)申请公布日2021.11.12(21)申请号202010393635.8(22)申请日2020.05.11(71)申请人鲁南制药集团股份有限公司地址276006山东省临沂市红旗路209号(72)发明人刘德鹏李倩刘忠(51)Int.Cl.A61K9/10(2006.01)A61K31/57(2006.01)A61K47/02(2006.01)A61K47/26(2006.01)A61K47/10(2006.01)A61P15/06(2006.01)A61P15/00(2006.01)权利要求书1页说明书8页(54)发明名称一种己酸羟孕酮混悬注射液及其制备方法(57)摘要本发明涉及一种己酸羟孕酮混悬注射液及其制备方法，属于医药技术领域。本发明所述混悬注射液含有平均粒径为100～1000nm的己酸羟孕酮。本发明制备的己酸羟孕酮混悬注射液，其粒径分布可控、分布窄、重现性好、稳定性好；处方中不使用聚氧乙烯蓖麻油等油性介质，无有机溶剂，避免了过敏反应、溶剂残留等问题，提高患者的顺应性。CN113633611ACN113633611A权利要求书1/1页1.一种己酸羟孕酮混悬注射液，其特征在于：所述混悬注射液含有平均粒径为100～1000nm的己酸羟孕酮。2.如权利要求1所述的己酸羟孕酮混悬注射液，其特征在于：所述混悬注射液还含有注射用水、稳定剂、缓冲盐和pH调节剂。3.如权利要求1所述的己酸羟孕酮混悬注射液，其特征在于：所述己酸羟孕酮的平均粒径为300～400nm。4.如权利要求1所述的己酸羟孕酮混悬注射液，其特征在于：所述的己酸羟孕酮在所述的己酸羟孕酮混悬注射液中的含量为10％～20％。5.如权利要求1所述的己酸羟孕酮混悬注射液，其特征在于：所述己酸羟孕酮与稳定剂的重量比为10～1:1。6.如权利要求1所述的己酸羟孕酮混悬注射液，其特征在于：所述缓冲盐与稳定剂的重量比为1:5～50。7.如权利要求1所述的己酸羟孕酮混悬注射液，其特征在于：所述己酸羟孕酮混悬注射液的pH值为6.0～8.0。8.如权利要求1所述的己酸羟孕酮混悬注射液，其特征在于：稳定剂选自聚山梨酯20、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇3350、聚乙二醇6000中的任意一种或多种。9.如权利要求1所述的己酸羟孕酮混悬注射液，其特征在于所述缓冲盐选自磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、柠檬酸钠中的一种或多种。10.一种制备如权利要求1～9任一项所述的己酸羟孕酮混悬注射液的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)称取处方量的稳定剂、缓冲盐溶解于注射用水中，过滤除菌，制成溶液A；(2)然后在无菌条件下称取处方量己酸羟孕酮，边搅拌边缓慢加入到溶液A中，搅拌至分散均匀，调节pH，加注射用水至己酸羟孕酮混悬注射液中的含量为10％～20％，制成粗混悬液B；(3)在无菌条件下，机械粉碎粗混悬液B，得己酸羟孕酮混悬注射液。2CN113633611A说明书1/8页一种己酸羟孕酮混悬注射液及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种己酸羟孕酮混悬注射液及其制备方法，属于医药技术领域。背景技术[0002]己酸羟孕酮(HydroxyprogesteroneCaproate)，化学结构如下：[0003][0004]别名：己酸孕酮、长效黄体酮，化学名为17α－羟基孕甾-4-烯-3，20－二酮己酸酯，属于孕激素类药物，该品为白色或几乎白色的结晶性粉末，其在乙醇、丙酮或乙醚中易溶，在茶油或蓖麻油中略溶，在水中不溶。目前市售制剂仅有己酸羟孕酮注射剂，且溶剂为蓖麻油，注射时非常疼痛，偶尔还会造成无菌性脓肿和过敏反应，病人难以接受，临床使用不安全。[0005]由于激素类药物大部分通过肝脏和胃肠道时易被破坏，口服给药时经过肝脏被迅速代谢而失效，因此口服无效，激素类药物适合开发成注射剂。[0006]CN201610165631专利中公布了一种己酸羟孕酮脂肪乳注射液，处方中用到注射用大豆油、磷脂酰甘油、卵磷脂等，由于个体差异仍存在过敏反应的风险，且该脂肪乳注射液给药方式为静脉注射，药效维持时间短，给药次数频繁，从而降低患者顺应性，临床使用具有局限性。[0007]己酸羟孕酮的适应症主要为预防习惯性流产、月经不调；需长期服药，且该药物在水中不溶，适宜开发为纳米晶混悬液注射液，减少给药次数，改善患者顺应性，具有显著的临床应用价值。因此，开发安全有效的己酸羟孕酮新剂型具有重要的临床价值。发明内容[0008]本发明提供了一种以注射用水为介质的己酸羟孕酮混悬注射液，以及一种安全、稳定、质量可控，且可易于工业化大生产的己酸羟孕酮混悬注射液的制备方法。[0009]具体而言，本发明是通过如下方式实现的：[0010]本发明提供了一种己酸羟孕酮混悬注射液，所述