一种3-甲氧基苯乙基溴的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113620788A(43)申请公布日2021.11.09(21)申请号202110918760.0(22)申请日2021.08.11(71)申请人苏州求索生物科技有限公司地址215000江苏省苏州市中国(江苏)自由贸易试验区苏州片区苏州工业园区苏虹东路188号B幢319室(72)发明人汤健志刘相国王建文蔡蓉蓉(74)专利代理机构北京科亿知识产权代理事务所(普通合伙)11350代理人刘艳春(51)Int.Cl.C07C41/22(2006.01)C07C43/225(2006.01)C07C41/42(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种3-甲氧基苯乙基溴的制备方法(57)摘要本发明属于药物合成技术领域，涉及一种3‑甲氧基苯乙基溴的制备方法，步骤包括：将3‑甲氧基苯乙醇和三溴化磷分别溶于有机溶剂，在冰水浴环境下，在3‑甲氧基苯乙醇溶液中慢慢滴加足量的三溴化磷溶液，滴完后回到室温，搅拌反应，得到淡黄色澄清液体；在冰水浴环境下，在所述淡黄色澄清液体中滴加氢氧化钠溶液，调节pH至7～9，萃取分液，水相用有机溶剂萃取，合并有机相用饱和食盐水洗涤，得到有机相；将有机相减压浓缩，得到浅黄色液态的粗品；在0.5mm汞柱的油泵压力下，精馏出温度在80～90℃之间的组分，得到3‑甲氧基苯乙基溴成品。本方法制得的产品具有97％以上的纯度和55％以上的收率，且副产物少，容易处理。CN113620788ACN113620788A权利要求书1/1页1.一种3‑甲氧基苯乙基溴的制备方法，其特征在于步骤包括：①反应：将3‑甲氧基苯乙醇和三溴化磷分别溶于有机溶剂，在冰水浴环境下，在3‑甲氧基苯乙醇溶液中慢慢滴加足量的三溴化磷溶液，滴完后回到室温，搅拌反应，得到淡黄色澄清液体；②萃取：在冰水浴环境下，在所述淡黄色澄清液体中滴加氢氧化钠溶液，调节pH至7～9，萃取分液，水相用有机溶剂萃取，合并有机相用饱和食盐水洗涤，得到有机相；③浓缩：将有机相减压浓缩，得到浅黄色液态的粗品；④精馏：在0.5mm汞柱的油泵压力下，精馏出温度在80～90℃之间的组分，得到3‑甲氧基苯乙基溴成品。2.根据权利要求1所述的3‑甲氧基苯乙基溴的制备方法，其特征在于：所述步骤①和步骤②所述的有机溶剂为二氯甲烷。3.根据权利要求1所述的3‑甲氧基苯乙基溴的制备方法，其特征在于：所述步骤①中3‑甲氧基苯乙醇与三溴化磷的用量摩尔比为2:1。4.根据权利要求1所述的3‑甲氧基苯乙基溴的制备方法，其特征在于：所述步骤①中反应温度为‑10～10℃，滴加时间为5小时，搅拌反应10～12小时，并以TLC分析表征反应终点。5.根据权利要求1所述的3‑甲氧基苯乙基溴的制备方法，其特征在于：所述步骤④采用的精馏柱的长度为10～20cm。2CN113620788A说明书1/3页一种3‑甲氧基苯乙基溴的制备方法技术领域[0001]本发明涉及药物合成技术领域，特别涉及一种3‑甲氧基苯乙基溴的制备方法。背景技术[0002]3‑甲氧基苯乙基溴，也叫间甲氧基苯乙基溴、1‑(2‑溴乙基)‑3‑甲氧基苯、3‑甲氧基‑1‑(2‑溴乙基)苯，CAS号:2146‑61‑4，分子式C9H11BrO，分子量：215.09，分子结构如下所示：[0003][0004]它是一种重要的哌啶类衍生物药物中间体，主要应用于监测海洋苔藓动物类的化学研究，其作用是抑制细胞生长的活性。[0005]国内缺乏有关3‑甲氧基苯乙基溴制备方法的报道，现有技术(JournalofOrganicChemistryUSSR(EnglishTranslation)；vol.25；nb.6.2；(1989)；p.1162–1167；ZhurnalOrganicheskoiKhimii；vol.25；nb.6；(1989)；p.1292‑1298)中通常采用溴素反应取代醇羟基，溴素对环境影响大。因为产品是液体，里面有包裹的部分杂质也很难分离开，造成了收率普遍不高，现有文献披露的方法中收率一般不超过50％。[0006]因此有必要开发一种新的工艺来解决以上问题。发明内容[0007]本发明的主要目的在于提供一种3‑甲氧基苯乙基溴的制备方法，能够高纯度高收率地获得3‑甲氧基苯乙基溴。[0008]本发明通过如下技术方案实现上述目的：一种3‑甲氧基苯乙基溴的制备方法，步骤包括：[0009]①反应：将3‑甲氧基苯乙醇和三溴化磷分别溶于有机溶剂，在冰水浴环境下，在3‑甲氧基苯乙醇溶液中慢慢滴加足量的三溴化磷溶液，滴完后回到室温，搅拌反应，得到淡黄色澄清液体；[0010]②萃取：在冰水浴环境下，在所述淡黄色澄清液体中滴加氢氧化钠溶液，调节pH至7～9，萃取分液，水相用有机溶剂萃取，合并有机相