一种绿色环保的4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113717086A(43)申请公布日2021.11.30(21)申请号202110950704.5(22)申请日2021.08.18(71)申请人江西金丰药业有限公司地址334500江西省上饶市铅山县工业园区工业十九路申请人上海丰瑞医药科技有限公司(72)发明人聂丰彬占付灵柯维贤江小亮黄强(74)专利代理机构南昌金轩知识产权代理有限公司36129代理人杨丽(51)Int.Cl.C07C331/28(2006.01)C07C335/26(2006.01)C07C335/22(2006.01)权利要求书2页说明书6页(54)发明名称一种绿色环保的4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的制备方法(57)摘要本发明属于有机合成技术领域，更具体地涉及一种绿色环保的4‑异硫代氰酰基‑2‑(三氟甲基)苯甲腈的制备方法，包括三步：缩合反应、水解反应和脱氨反应。本发明采用乙酸乙酯代替有毒溶剂进行缩合反应，安全环保，同时还可回收再利用，降低成本；水解后利用甲苯打浆可有效提高1‑(4‑氰基‑3‑(三氟甲基)苯基)硫脲的精度和纯度，收率高；通过吸氨试剂吸收反应产生的氨气，可提高反应速率和收率；该制备方法采用三步合成，方法简单，操作安全环保，产品收率和纯度高。CN113717086ACN113717086A权利要求书1/2页1.一种绿色环保的4‑异硫代氰酰基‑2‑(三氟甲基)苯甲腈的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)缩合反应：将硫氰酸铵加入到乙酸乙酯中搅拌溶解，控制温度为30‑40℃，滴加苯甲酰氯，搅拌2‑3h，然后滴加3‑三氟甲基‑4‑氰基苯胺的乙酸乙酯溶液，反应4‑5h，减压蒸除乙酸乙酯，加入水打浆1‑2h后过滤、水洗，得到N‑((4‑氰基‑3‑(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯甲酰胺湿品；(2)水解反应：将步骤(1)所得N‑((4‑氰基‑3‑(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯甲酰胺湿品加入到9‑11％的碱金属氢氧化物溶液中，搅拌升温至65‑70℃，水解5‑6h，反应结束后降至室温，使用浓酸调节pH至7‑8，随后加入甲苯打浆1‑2h后过滤，先后用甲苯和水淋洗，烘干，得到1‑(4‑氰基‑3‑(三氟甲基)苯基)硫脲；(3)脱氨反应：将步骤(2)所得1‑(4‑氰基‑3‑(三氟甲基)苯基)硫脲投入到氯苯中，加入吸氨试剂，搅拌混合并加热至回流，保温反应24h，反应结束降温至室温，滤除反应固体、蒸除氯苯，使用正庚烷带蒸氯苯，然后再加入正庚烷室温打浆1‑2h提取产物，分出上清液并使用活性炭脱色1‑2h，减压浓缩并降温析晶1‑2h，而后过滤，最后使用预冷的正庚烷淋洗滤饼，减压烘干，得到4‑异硫代氰酰基‑2‑(三氟甲基)苯甲腈。2.根据权利要求1所述的4‑异硫代氰酰基‑2‑(三氟甲基)苯甲腈的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述3‑三氟甲基‑4‑氰基苯胺的乙酸乙酯溶液中3‑三氟甲基‑4‑氰基苯胺与乙酸乙酯的质量体积比(kg/L)为1:2‑4。3.根据权利要求1所述的4‑异硫代氰酰基‑2‑(三氟甲基)苯甲腈的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述硫氰酸铵与三氟甲基‑4‑氰基苯胺的摩尔比为1.28‑1.4:1；所述苯甲酰氯与三氟甲基‑4‑氰基苯胺的摩尔比为1.2‑1.3:1；所述3‑三氟甲基‑4‑氰基苯胺与乙酸乙酯总量、水总量的质量体积比(kg/L)为1:6‑10:12‑20。4.根据权利要求1所述的4‑异硫代氰酰基‑2‑(三氟甲基)苯甲腈的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述碱金属氢氧化物为氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化锂中的任一种；所述浓酸为盐酸、硫酸、磷酸和乙酸中的任一种。5.根据权利要求1所述的4‑异硫代氰酰基‑2‑(三氟甲基)苯甲腈的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述碱金属氢氧化物与N‑((4‑氰基‑3‑(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯甲酰胺的摩尔比为1.68‑3.3:1。6.根据权利要求1所述的4‑异硫代氰酰基‑2‑(三氟甲基)苯甲腈的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述吸氨试剂与1‑(4‑氰基‑3‑(三氟甲基)苯基)硫脲的摩尔比为0.35‑1.5:1；所述吸氨试剂为球形无水CaCl2或五氧化二磷。7.根据权利要求6所述的4‑异硫代氰酰基‑2‑(三氟甲基)苯甲腈的制备方法，其特征在于，所述吸氨试剂为球形无水CaCl2和五氧化二磷。8.根据权利要求1所述的4‑异硫代氰酰基‑2‑(三氟甲基)苯甲腈的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述1‑(4‑氰基‑3‑(三氟甲基)苯基)硫脲与氯苯的质量体积比(kg/L)为1:10‑30；所述1‑(4‑氰基‑3‑(三氟甲基)苯基)硫脲与正庚烷的质量体积比(kg/L)为1:12‑15。9.根据权利要求1所述的4‑异硫代氰酰基‑