具有聚集诱导发光特性的水溶性荧光探针及其制备方法、应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113735762A(43)申请公布日2021.12.03(21)申请号202111009124.2(22)申请日2021.08.31(71)申请人武汉工程大学地址430074湖北省武汉市洪山区雄楚大街693号(72)发明人陈杜刚冯杨振闫志国余响林李婉青梁文杰(74)专利代理机构湖北武汉永嘉专利代理有限公司42102代理人崔友明闭钊(51)Int.Cl.C07D213/30(2006.01)C09K11/06(2006.01)G01N21/64(2006.01)权利要求书2页说明书6页附图4页(54)发明名称具有聚集诱导发光特性的水溶性荧光探针及其制备方法、应用(57)摘要本发明涉及一种具有聚集诱导发光特性的水溶性荧光探针及其制备方法、应用。首先利用化合物1与4‑吡啶硼酸频哪醇酯在有机溶剂中于65‑120℃下催化反应得到化合物2，化合物2与碘甲烷在有机溶剂中于25‑80℃下反应得到化合物3，化合物3与三溴化硼在有机溶剂中于20‑40℃下反应得到目标产物。本发明方法具有原料易得、合成工艺简单、收率较高等优点，实验证明制得的荧光探针可以用于线粒体内粘度的监测，并且具有高选择性、高灵敏度响应、高抗干扰性、高成像对比度等优点。CN113735762ACN113735762A权利要求书1/2页1.一种具有聚集诱导发光特性的水溶性荧光探针，其特征在于：该荧光探针的分子结构如式(I)所示：2.权利要求1所述荧光探针的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：(a)在有机溶剂I、催化剂I、添加剂I的参与下，化合物1与4‑吡啶硼酸频哪醇酯反应，得到化合物2(b)在有机溶剂II参与下，化合物2与碘甲烷反应，得到化合物(c)在有机溶剂III参与下，化合物3与三溴化硼反应，得到式(I)化合物3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(a)所述有机溶剂I选自甲苯、四氢呋喃、甲醇、乙醇、二氯甲烷、1,4‑二氧六环、N,N‑二甲基甲酰胺中的至少一种，优选为四氢2CN113735762A权利要求书2/2页呋喃；所述催化剂I选自四(三苯基膦)钯、二(三苯基膦)氯化钯、[1,1'‑双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯中的至少一种，优选为四(三苯基膦)钯；所述添加剂I选自碳酸钾水溶液、碳酸钠水溶液、磷酸钾水溶液、四乙基氢氧化铵水溶液中的至少一种，优选为碳酸钾水溶液；步骤(b)所述有机溶剂II选自四氢呋喃、1,4‑二氧六环、乙醇、甲醇、乙腈、N,N‑二甲基甲酰胺中的至少一种，优选为N,N‑二甲基甲酰胺；步骤(c)所述有机溶剂Ⅲ选自二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、甲苯中的至少一种，优选为二氯甲烷。4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(a)中化合物1与4‑吡啶硼酸频哪醇酯、催化剂I、添加剂I的摩尔比为1:(1‑2)：(0.01‑0.1)：(3‑10)。5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(a)中在保护气氛下将化合物1和4‑吡啶硼酸频哪醇酯溶于有机溶剂Ⅰ中，再加入催化剂Ⅰ和添加剂I搅拌均匀，所得混合物升温至65‑120℃充分搅拌反应，最后萃取分液得到有机相，将有机相干燥后通过硅胶柱层析分离得到化合物2，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯。6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(b)中化合物2与碘甲烷的摩尔比为1：(1‑5)。7.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(b)中在保护气氛下将化合物2溶于有机溶剂Ⅱ中，再缓慢加入碘甲烷，接着避光升温至25‑80℃充分搅拌反应，最后通过硅胶柱层析分离得到化合物3，洗脱剂为二氯甲烷/甲醇。8.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(c)中化合物3与三溴化硼的摩尔比为1：(1‑5)。9.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(c)中在保护气氛下将化合物3、三溴化硼分别溶于有机溶剂Ⅲ中，得到化合物3溶液、三溴化硼溶液；将化合物3溶液置于冰水浴中，向其中加入三溴化硼溶液，所得混合物加热至20‑40℃充分搅拌反应，最后通过重结晶提纯分离出式(I)化合物，重结晶所使用的溶剂为二氯甲烷/正己烷。10.权利要求1所述荧光探针通过荧光成像的方式在监测细胞内粘度变化方面的应用。3CN113735762A说明书1/6页具有聚集诱导发光特性的水溶性荧光探针及其制备方法、应用技术领域[0001]本发明涉及有机小分子荧光探针技术领域，具体涉及一种具有聚集诱导发光特性的水溶性荧光探针及其制备方法和应用。背景技术[0002]线粒体是细胞的动力房，其在信号转导、细胞分化、凋亡、钙调节等方面发挥着重要作用，而这些功能都与线粒体粘度的波动密切相关。线粒体粘度的变化会进一步影响许多细胞的生理活动过程，如膜融合、代谢物扩散、蛋白质聚集、信号转导等。据