一种苯氧乙酸钠的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113788750A(43)申请公布日2021.12.14(21)申请号202111253584.X(22)申请日2021.10.27(71)申请人安庆朗坤药业有限公司地址246005安徽省安庆市高新区管委会8号A座301室(72)发明人岳永力沈艳阳饶经纬鲁飞林立陈冰张建(74)专利代理机构江苏圣典律师事务所32237代理人杨文晰(51)Int.Cl.C07C51/367(2006.01)C07C59/70(2006.01)C07C51/42(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图1页(54)发明名称一种苯氧乙酸钠的制备方法(57)摘要本发明提供一种苯氧乙酸钠制备方法，该方法利用苯酚和氯乙酸在氢氧化钠溶液中加热反应，冷却析晶，一步反应制备得到苯氧乙酸钠，所得苯氧乙酸钠纯度高，收率高；该方法操作简单，生产安全，绿色环保，适合大规模生产。CN113788750ACN113788750A权利要求书1/1页1.一种苯氧乙酸钠的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：1）向氢氧化钠溶液中依次加入苯酚和氯乙酸，75‑95℃保温反应；反应完成后，溶液冷却析晶，获得苯氧乙酸钠悬浊液；将步骤1）获得的苯氧乙酸钠悬浊液固液分离，所获得的固体干燥后，即为苯氧乙酸钠。2.根据权利要求1所述苯氧乙酸钠的制备方法，其特征在于，步骤2）所述固液分离是指通过抽滤或离心的方式实现苯氧乙酸钠悬浊液固液分离。3.根据权利要求1所述苯氧乙酸钠的制备方法，其特征在于，步骤1）所述氢氧化钠溶液浓度为9%‑25%。4.根据权利要求1所述苯氧乙酸钠的制备方法，其特征在于，步骤1）所加入的氯乙酸和苯酚的摩尔比为1‑1.75：1；氢氧化钠与苯酚的摩尔比为2.5‑3.125:1。5.根据权利要求1所述苯氧乙酸钠的制备方法，其特征在于，步骤1）所述冷却析晶是指析晶温度为25‑30℃。6.根据权利要求1所述苯氧乙酸钠的制备方法，其特征在于，步骤2）所述干燥是指70‑80℃干燥。2CN113788750A说明书1/4页一种苯氧乙酸钠的制备方法技术领域[0001]本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种医药中间体苯氧乙酸钠的制备方法。技术背景[0002]苯氧乙酸钠是一种重要的化工原料，可用于食用香精和日化香精配方中，也可用作杀菌剂是用来生产青霉素V，植物生长调节剂，多种降脂药的医药中间体，用途十分广泛。[0003]目前制备苯氧乙酸钠的主要包括：利用苯酚和氢氧化钠反应苯酚钠，氯乙酸和碳酸钠制备氯乙酸钠溶液，然后将苯酚钠溶液和氯乙酸钠溶液混合进行反应(如中国专利CN1044458A)，该方法操作繁琐，氯乙酸钠溶解度较低，完全溶解需要大量溶剂，不利于工业化生产；中国专利CN109180491A公开了利用苯酚钠和氯乙酸钠溶液在甲苯中除水制备制备苯氧乙酸钠的方法，但该方法需要用到大量甲苯作为有机溶剂，甲苯存在毒性，且其体积浓度在较低范围时即可发生爆炸，同样存在安全生产隐患。中国专利CN106397177A公开了在苯酚钠和氯乙酸钠溶液全循环制备苯氧乙酸钠，该方法使用过量的苯酚钠，析晶获得的苯氧乙酸钠中中含有大量苯酚钠，需要使用大量氯苯洗涤纯化，同时该方法洗涤母液回收套用，操作步骤繁琐；文献“SYNTHETICCOMMUNICATIONS,27(2i),3729‑3736(1997)”,公开了在微波条件下，苯酚钠和氯乙酸钠制备苯氧乙酸钠的方法，但该方法对反应设备、条件要求较高、同样不利于大规模生产。[0004]因此，提供一种操作简便、安全可靠、适宜于大规模工业化生产的苯氧乙酸钠制备方法，已成为本领域亟待解决的技术难题。本发明工艺收率较高，达95％以上，纯度较高，达到99％以上，适合大规模工业化生产。发明内容[0005]针对上述问题，本发明提供一种苯氧乙酸钠的制备方法。本申请方法采用苯酚和氯乙酸在过量氢氧化钠水溶液环境下反应。与苯酚和氯乙酸的量相比，当氢氧化钠当量或更低的量时，产品的收率和纯度均较低。当氢氧化钠过量时，苯酚反应较完全，少量未反应氯乙酸在碱性条件下转化成羟基乙酸钠，水溶性较好，实现产品和副产物良好分离。由于苯氧乙酸钠在碱性条件下溶解度较低，产品苯氧乙酸钠收率大幅提高，收率高达95％以上；苯酚钠在碱性条件下溶解度较高，产品纯度高，高达99％以上，苯酚含量低于万分之一，产品不需进一步精制；操作简单，所用溶剂为水，绿色环保安全，适合大规模生产。[0006]具体而言，上述发明目的是通过如下方法获得，[0007]一种苯氧乙酸钠的制备方法，其具体步骤如下：[0008]1)向氢氧化钠溶液中依次加入苯酚和氯乙酸，75‑95℃保温反应2‑4h，反应生成苯氧乙酸钠溶液和少量羟基乙酸钠；保温反应完成后，溶液冷却析晶，获得苯氧乙酸钠悬