一种利奈唑胺杂质1及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113880784A(43)申请公布日2022.01.04(21)申请号202111312243.5(22)申请日2021.11.08(71)申请人湖南增达生物科技有限公司地址418005湖南省怀化市高新区创业创新大楼12楼1215号(72)发明人毛雨刘凯清刘桂英(74)专利代理机构湖南环创光达知识产权代理有限公司43264代理人阳江军(51)Int.Cl.C07D263/20(2006.01)权利要求书2页说明书5页附图3页(54)发明名称一种利奈唑胺杂质1及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种如式Ⅰ的利奈唑胺杂质1，及其制备方法，所述制备方法包括以下步骤：步骤一：加入4‑碘苯胺,S‑邻苯二甲酰胺缩水甘油,异丙醇，水，反应，所述4‑碘苯胺,S‑邻苯二甲酰胺缩水甘油,异丙醇；步骤二：加入中间体3，1，4‑二氧六环，加入羰基二咪唑,反应，所述中间体3，1，4‑二氧六环；步骤三：加入中间体4，甲醇，加入水合肼，反应所述中间体4；步骤四：加入中间体5，1，4‑二氧六环，室温下加入碳酸铯,碘化亚铜,惰性气体保护下，反应，即得。采用本发明方法制备的利奈唑胺杂质1纯度好，收率高。CN113880784ACN113880784A权利要求书1/2页1.一种利奈唑胺杂质1，其特征在于，所述杂质2为如式Ⅰ所示化合物，式Ⅰ。2.一种利奈唑胺杂质1制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：步骤一：加入4‑碘苯胺,S‑邻苯二甲酰胺缩水甘油,异丙醇，水，反应，所述4‑碘苯胺,S‑邻苯二甲酰胺缩水甘油,异丙醇；步骤二：步骤一反应后，加入1，4‑二氧六环，加入羰基二咪唑,反应，所述中间体3，1，4‑二氧六环；步骤三：步骤二反应后，加入甲醇，水合肼，反应所述中间体4；步骤四：步骤三反应后，加入1，4‑二氧六环，室温下加入碳酸铯,碘化亚铜,惰性气体保护下，反应，即得。3.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：步骤一：加入4‑碘苯胺,S‑邻苯二甲酰胺缩水甘油,异丙醇，水，反应，所述4‑碘苯胺,S‑邻苯二甲酰胺缩水甘油,异丙醇，水的用量为，质量：质量：体积：体积=1:1.1:5~12:0.5~1.2步骤二：加入1，4‑二氧六环，加入羰基二咪唑，反应，所述1，4‑二氧六环，羰基二咪唑使用量为，体积：质量=4~6：1；步骤三：加入甲醇，加入水合肼,反应所述甲醇，水合肼使用量为，体积：质量=5~15：1；步骤四：加入1，4‑二氧六环，室温下加入碳酸铯,碘化亚铜,惰性气体保护下，升温至100℃，反应，即得，所述1，4‑二氧六环，室温下加入碳酸铯,碘化亚铜用量为，体积：质量：质量=5~12：1~3：0.02~0.1；所述质量为g时，体积为ml。4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：步骤一：加入4‑碘苯胺,S‑邻苯二甲酰胺缩水甘油,异丙醇，水，回流，反应，所述4‑碘苯胺,S‑邻苯二甲酰胺缩水甘油,异丙醇，水的用量为，质量：质量：体积：体积=1：1.1：12：1.2；步骤二：加入1，4‑二氧六环，加入羰基二咪唑,升温至100℃，反应，所述1，4‑二氧六环，羰基二咪唑使用量为，体积：质量=4.8：1；步骤三：加入甲醇，加入水合肼,升温至70℃，反应所述甲醇，水合肼使用量为，体积：质量=2CN113880784A权利要求书2/2页13.9：1；步骤四：加入1，4‑二氧六环，室温下加入碳酸铯,碘化亚铜,惰性气体保护下，升温至100℃，反应，冷却，过滤，滤液浓缩，萃取，柱层析，即得，所述1，4‑二氧六环，碳酸铯,碘化亚铜用量为，体积：质量：质量=12：3：0.1；所述质量为g时，体积为ml。5.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，步骤四中所述萃取的萃取剂剂包括：二氯甲烷、乙酸乙酯、氯仿、甲苯，优选为二氯甲烷。6.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，所述步骤四中，所述柱层析，洗脱液包括：乙酸乙酯、甲醇、石油醚、二氯甲烷中的一种或多种的混合，优选为乙酸乙酯、甲醇。7.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，所述步骤四中，所述洗脱液体积比为5：1。3CN113880784A说明书1/5页一种利奈唑胺杂质1及其制备方法[0001]技术领域[0002]本发明涉及医药领域，特别是涉及一种利奈唑胺杂质1及其制备方法。[0003]背景技术[0004]利奈唑胺（linezolid）是一种人工合成的噁唑烷酮类抗菌药，对大多数革兰阳性致病菌都有良好的抗菌活性，与其他抗菌药多无交叉耐药现象，加之组织、体液分布广泛以及给药方法便捷，使得其治疗多重耐药革兰阳性菌感染的有效性和安全性均很好，在临床上受到广泛的关注。利奈唑胺具有独特的抗菌谱和抗菌活性，加上其良好的组织