一种利奈唑胺杂质及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113979961A(43)申请公布日2022.01.28(21)申请号202111312957.6(22)申请日2021.11.08(71)申请人湖南增达生物科技有限公司地址418005湖南省怀化市高新区创业创新大楼12楼1215号(72)发明人毛雨刘凯清刘桂英(74)专利代理机构湖南环创光达知识产权代理有限公司43264代理人阳江军(51)Int.Cl.C07D263/20(2006.01)权利要求书1页说明书3页附图3页(54)发明名称一种利奈唑胺杂质及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种如式Ⅰ的利奈唑胺杂质2，及其制备方法，所述制备方法包括以下步骤：步骤①取利奈唑胺杂质1，加入二氯甲烷，甲醇，三乙胺，所述利奈唑胺杂质、二氯甲烷、甲醇质量：体积：体积：体积=1：10~40：5~10：2~5，质量：体积：体积：体积=1：20：5：3，当质量为g时，体积为ml；步骤②步骤①后加入甲乙酸酐，甲乙酸酐与利奈唑胺杂质1质量比为0.4~1.6：1，优选为0.8：1；步骤③萃取分液，有机相干燥，浓缩；步骤④柱层析，用乙酸乙酯：甲醇=7：1洗脱，即得。采用本发明方法制备的利奈唑胺杂质2纯度好，收率高。CN113979961ACN113979961A权利要求书1/1页1.一种利奈唑胺杂质2，其特征在于，所述杂质2为如式Ⅰ所示化合物，式Ⅰ。2.一种利奈唑胺杂质2制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：步骤①取利奈唑胺杂质1，加入二氯甲烷，甲醇，三乙胺，所述利奈唑胺杂质、二氯甲烷、甲醇质量：体积：体积：体积=1：10~40：5~10：2~5，优选为，质量：体积：体积：体积=1：20：5：3，冷却，当质量为g时，体积为ml；步骤②冷却后加入甲乙酸酐，甲乙酸酐与利奈唑胺杂质1质量比为0.4~1.6：1，优选为0.8：1；步骤③萃取分液，有机相干燥，浓缩；步骤④柱层析，用乙酸乙酯：甲醇=7：1洗脱，即得。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤①中所述冷却，冷却温度为0~5℃。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤②中所述加甲乙酸酐为滴加甲乙酸酐。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤③中所述萃取的萃取剂剂包括：二氯甲烷、甲酸、乙酸乙酯，优选为二氯甲烷。6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤③中萃取重复2次，每次萃取剂用量为，萃取剂与利奈唑胺杂质1体积与质量比为50~100，优选为100:1当体积为ml时，质量为g。7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤④中，所述柱层析，洗脱液包括：乙酸乙酯、甲醇、石油醚、二氯甲烷中的一种或多种的混合，优选为乙酸乙酯、甲醇。8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤④中，所述洗脱液体积比为，乙酸乙酯：甲醇5~10：1，优选为7：1。2CN113979961A说明书1/3页一种利奈唑胺杂质及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及医药领域，特别是涉及一种利奈唑胺杂质2及其制备方法。背景技术[0002]利奈唑胺（linezolid）是一种人工合成的噁唑烷酮类抗菌药，对大多数革兰阳性致病菌都有良好的抗菌活性，与其他抗菌药多无交叉耐药现象，加之组织、体液分布广泛以及给药方法便捷，使得其治疗多重耐药革兰阳性菌感染的有效性和安全性均很好，在临床上受到广泛的关注。利奈唑胺具有独特的抗菌谱和抗菌活性，加上其良好的组织和体液分布特性，使之临床地位颇为重要。[0003]利奈唑胺为细菌蛋白质合成抑制剂，作用于细菌50S核糖体亚单位，并且最接近作用部位。与其它药物不同，利奈唑胺不影响肽基转移酶活性，只是作用于翻译系统的起始阶段，抑制mRNA与核糖体连接，阻止70S起始复合物的形成，从而抑制了细菌蛋白质的合成。利奈唑胺的作用部位和方式独特，因此在具有本质性或获得性耐药特征的阳性细菌中，都不易与其它抑制蛋白合成的抗菌药发生交叉耐药，在体外也不易诱导细菌耐药性的产生。[0004]药物杂质与药品质量、安全性及效能密切相关，杂质控制在药物开发研究中的重要性也越来越受到重视。[0005]现有技术中没有发现利奈唑胺中有的杂质2，也没有制备方法，无法满足医药行业对利奈唑胺的质量控制、安全性等的要求。故本发明提供了一种利奈唑胺杂质2及其制备方法。发明内容[0006]本发明主要解决的技术问题现有技术中没有发现利奈唑胺中有杂质2，也没有杂质2的制备方法，因而无法满足医药行业对利奈唑胺的质量控制、安全性等的要求。[0007]为解决上述技术问题，本采用的一个技术方案是：提供一种利奈唑胺杂质2为如式Ⅰ所示化合物：式Ⅰ发明人在实验中偶然的发现了杂质2，目前并未报道式I化合物的存在，更没有人发现式I化合物存在于