L-正缬氨酸的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113896643A(43)申请公布日2022.01.07(21)申请号202111031517.3C07C255/24(2006.01)(22)申请日2021.09.03C07C253/30(2006.01)C07C255/16(2006.01)(71)申请人上海昶法新材料有限公司C07B57/00(2006.01)地址200233上海市徐汇区桂平路680号32幢322室(72)发明人施晓旦金霞朝(74)专利代理机构西安弼秦知识产权代理事务所(特殊普通合伙)61252代理人朱水平(51)Int.Cl.C07C227/02(2006.01)C07C229/08(2006.01)C07C237/06(2006.01)C07C231/24(2006.01)C07C231/06(2006.01)权利要求书2页说明书9页(54)发明名称L-正缬氨酸的制备方法(57)摘要本发明公开了一种L‑正缬氨酸的制备方法。该L‑正缬氨酸的制备方法包括如下步骤：在第一溶剂和碱性催化剂存在条件下，正丁醛和氰基化试剂在第一微通道反应器中进行氰基化反应，得物料A；物料A去除碱性催化剂和第一溶剂后得物料B，物料B在第二溶剂存在下与液氨在第二微通道反应器中进行氨化反应，得物料C；物料C脱氨后得物料D，在第三溶剂存在下，物料D与碱溶液进行水解反应，得物料E；物料E去除未反应的碱和第三溶剂后得物料F，在第四溶剂存在下物料F和手性拆分试剂进行手性共晶，得到物料G；物料G经水解后得L‑正缬氨酸。本发明能够有效缩短生产时间、提高生产效率、降低能耗、减少副反应、提高产品收率、提高生产安全性。CN113896643ACN113896643A权利要求书1/2页1.一种L‑正缬氨酸的制备方法，其包括如下步骤：S1：在第一溶剂和碱性催化剂存在条件下，正丁醛和氰基化试剂在第一微通道反应器中进行氰基化反应，得包括2‑羟基戊腈的物料A，反应温度为5～25℃，停留时间为3～10min，所述第一微通道反应器中的物料流速不低于0.1m/s；S2：所述物料A去除所述碱性催化剂和所述第一溶剂后得物料B，所述物料B在第二溶剂存在下与液氨在第二微通道反应器中进行氨化反应，得包含氨基戊腈的物料C，反应温度为5～30℃，停留时间为5～20min，所述第二微通道反应器中的物料流速不低于0.1m/s；S3：所述物料C脱氨后得物料D，在第三溶剂存在下，所述物料D与碱溶液进行水解反应，得物料E；S4：所述物料E去除未反应的碱和所述第三溶剂后得物料F，在第四溶剂存在下所述物料F和手性拆分试剂进行手性共晶，得到包括L‑2‑氨基丁酰胺的物料G；S5：所述物料G经离子交换后水解得L‑正缬氨酸。2.如权利要求1所述的L‑正缬氨酸的制备方法，其特征在于，S1中所述第一溶剂为水、甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、1,2‑二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃、乙腈和1,4‑二氧六环中的一种或多种，较佳地为乙醇或甲醇；和/或，S1中，所述碱性催化剂为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙、碳酸钾和碳酸钠中的一种或多种；和/或，S1中，所述正丁醛和所述氰基化试剂的摩尔比为1:(0.8～1.5)，更佳地为1:(1～1.2)，例如1:1.1；和/或，S1中，所述碱性催化剂与所述正丁醛的质量比为1:(20～100)，更佳地为1：(30～80)，例如1:48；和/或，S1中，所述第一溶剂与所述碱性催化剂的质量比为(2～8):1，更佳地为(3～5):1；和/或，S1中，所述反应温度为10～15℃；和/或，S1中，所述停留时间为4～8min，例如5min、6min或7min；和/或，S1中，所述第一微通道反应器中的物料流速为0.1～1m/s，较佳地为0.2～0.5m/s，例如0.3m/s。3.如权利要求1所述的L‑正缬氨酸的制备方法，其特征在于，S1中，所述反应温度为10℃，所述停留时间为5min，所述第一微通道反应器中的物料流速为0.3m/s；或者，S1中，所述反应温度为15℃，所述停留时间为5min，所述第一微通道反应器中的物料流速为0.2m/s。4.如权利要求1所述的L‑正缬氨酸的制备方法，其特征在于，S2中，所述去除所述碱性催化剂的方法为所述物料A与酸混合后进行固液分离即可；其中，所述物料A与酸混合后的pH较佳地为1～4，更佳地为2～3；所述物料A与酸混合的设备较佳地为动态管式反应器；和/或，S2中，所述去除所述第一溶剂的方法为蒸发；其中，所述蒸发的设备较佳地为薄膜蒸发器；所述蒸发的真空度较佳地为0.06MPa～0.1MPa；所述蒸发的温度较佳地为20～80℃。5.如权利要求1所述的L‑正缬氨酸的制备方法，其特征在于，S2中，所述第二溶剂为水；和/或，S2中，所述物料B、所述液氨和所述