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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108912016A(43)申请公布日2018.11.30(21)申请号201810592205.1(22)申请日2018.06.11(71)申请人广东肇庆星湖生物科技股份有限公司地址526072广东省肇庆市工农北路67号(72)发明人朱文佳李嫦曹侃(74)专利代理机构深圳市君之泉知识产权代理有限公司44366代理人张丕阳(51)Int.Cl.C07C271/22(2006.01)C07C269/00(2006.01)C07C269/08(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种制备N-苄氧羰基-L-缬氨酸的方法(57)摘要本发明涉及化工类有机物质的合成技术领域,尤其涉及一种制备N-苄氧羰基-L-缬氨酸的方法。步骤为:A、将缬氨酸加入水中,滴加氯甲酸苄酯和饱和碳酸钾溶液,在-5~5℃,控制pH值为1.0~3.0,反应3~8小时得到含N-苄氧羰基-L-缬氨酸的水溶液;B、将步骤A的水溶液用萃取溶剂萃取,饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,浓缩除去溶剂,用乙酸乙酯溶解,最后用结晶溶剂结晶得到产品。本发明是在酸性条件下进行反应,用饱和碳酸钾溶液控制pH,使反应更平稳,产品收率99%以上,纯度达到99.5%,可以直接用于其他任何制品的下一步反应。CN108912016ACN108912016A权利要求书1/1页1.一种制备N-苄氧羰基-L-缬氨酸的方法,步骤为:A、将缬氨酸加入水中,滴加氯甲酸苄酯和饱和碳酸钾溶液,在-5~5℃,控制pH值为1.0~3.0,反应3~8小时得到含N-苄氧羰基-L-缬氨酸的水溶液;B、将步骤A的水溶液用萃取溶剂萃取,饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,浓缩除去溶剂,用乙酸乙酯溶解,最后用结晶溶剂结晶得到产品。2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述的步骤A通过滴加碳酸钾控制pH值为1.0~3.0。3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:所述步骤A中水和缬氨酸的摩尔比例为15~40:1,缬氨酸和氯甲酸苄酯的摩尔比例为1:1.01~1.3。4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:所述步骤A中水和缬氨酸的摩尔比例为25~35:1;缬氨酸和氯甲酸苄酯的摩尔比例为1:1.01~1.05。5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于:所述步骤A反应的温度为0~2℃,反应pH为1.5~2.0。6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述步骤B的萃取溶剂是二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙腈中的至少一种。7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于:所述步骤B的萃取溶剂是二氯甲烷。8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述的结晶溶剂是石油醚、甲苯、乙醚中的至少一种。2CN108912016A说明书1/3页一种制备N-苄氧羰基-L-缬氨酸的方法技术领域[0001]本发明涉及化工类有机物质的合成技术领域,尤其涉及一种制备N-苄氧羰基-L-缬氨酸的方法。背景技术[0002]国外对N-苄氧羰基-L-缬氨酸的研究较多,国内对其合成的报道不多。李艳萍、李卓荣等在2005年中国抗生素杂志上发表的抗病毒药物缬更昔洛韦的合成研究提到的用过量的氯甲酸苄酯和L-缬氨酸在碱性条件下反应,可以得到94%收率的N-苄氧羰基-L-缬氨酸,但由于氯甲酸苄酯的过量太多,成本高,并且后处理时产生大量的苄醇,处理困难,不适用生产。[0003]刘巧云在2007年发表的文章N-苄氧羰基-L-缬氨酸的合成中改进了工艺,但收率还是偏低,成本偏高。发明内容[0004]本发明的目的是提供一种高纯度高收率的N-苄氧羰基-L-缬氨酸的合成方法线,使生产成本更低。[0005]为解决上述技术问题,本发明所采用的技术方案是:一种制备N-苄氧羰基-L-缬氨酸的方法,步骤为:A、将缬氨酸加入水中,滴加氯甲酸苄酯和饱和碳酸钾溶液,在-5~5℃,控制pH值为1.0~3.0,反应3~8小时得到含N-苄氧羰基-L-缬氨酸的水溶液,本步骤中,饱和碳酸钾即起到催化剂的作用,又作为缚酸剂,起到调节pH值的作用。B、将步骤A的水溶液用萃取溶剂萃取,饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,浓缩除去溶剂,用乙酸乙酯溶解,最后用结晶溶剂结晶得到产品。[0006]进一步:在上述制备方法中,所述的步骤A通过滴加碳酸钾控制pH值为1.0~3.0。反应过程中,不断消耗碳酸钾,所以需要不断滴加碳酸钾。[0007]所述步骤A中水和缬氨酸的摩尔比例为15~40:1,缬氨酸和氯甲酸苄酯的摩尔比例为1:1.01~1.3。优选的:所述步骤A中水和缬氨酸的摩尔比例为25~35:1;缬氨酸和氯甲酸苄酯的摩尔比例为1:1.01~1.05。优选的所述步骤A反应的温度为0~2℃,反应pH为1.5~2.0。[000