一种肟基乙酸酯类化合物及其中间体的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113912513A(43)申请公布日2022.01.11(21)申请号202111376217.9(22)申请日2021.11.19(71)申请人青岛恒宁生物科技有限公司地址266700山东省青岛市平度市新河生态化工科技产业基地海浦北路12号(72)发明人葛尧伦刘克峰叶慎争孔令乐焦庆全李碧青(51)Int.Cl.C07C249/12(2006.01)C07C251/48(2006.01)C07C17/14(2006.01)C07C22/04(2006.01)C07C253/14(2006.01)C07C253/30(2006.01)C07C255/33(2006.01)C07C251/60(2006.01)权利要求书2页说明书7页(54)发明名称一种肟基乙酸酯类化合物及其中间体的制备方法(57)摘要本发明公开了一种肟基乙酸酯类化合物中间体的制备方法，以邻二甲苯为起始原料，通过氯化、氰化、肟化、甲基化、水解、酯化反应高收率、高含量地得到肟基乙酸酯类化合物中间体，可不经纯化分离直接用于制备肟基乙酸酯类化合物的过程中，能简化操作、降低生产成本；本发明还提供了一种肟基乙酸酯类化合物的制备方法，具有操作简单、反应条件温和、环境友好的优点；与现有技术相比，收率大幅度提高、杂质含量明显降低、反应条件温和、生产成本降低，适合工业化生产。CN113912513ACN113912513A权利要求书1/2页1.一种肟基乙酸酯类化合物中间体的制备方法，其特征在于，具体如下：使式(E)化合物在质量分数≥70％的硫酸水溶液中与溴的碱金属盐反应得到含有式(F)化合物的反应液，向含有式(F)化合物的反应液中加入C1‑4醇类升温至回流，反应完毕经后处理得到式(G)所示的肟基乙酸酯类化合物中间体；式(G)中R1为C1‑4烷基。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，使质量分数≥70％的硫酸水溶液温度≤35℃，加入溴化钠或溴化钾后升温并滴加式(E)化合物，反应得到含有式(F)化合物的反应液。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，升温至40‑45℃后滴加式(E)化合物的时间为2‑2.5h，滴加后保温反应0.5‑1h。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述C1‑4醇类为甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇，相应的R1为甲基、乙基、正丙基或异丙基。5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，向含有式(F)化合物的反应液中加入C1‑4醇类升温至回流后保温反应3‑5h。6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述后处理包括将反应完毕得到的式(G)化合物粗品液脱除醇类后加入水中，搅拌结晶后加入非极性溶剂洗涤、降温、抽滤，滤饼水洗。7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式(E)化合物的制备方法如下所示：在加入R2ONa的R2OH中加入式(C)化合物，‑5‑0℃滴加亚硝酸正丁酯后保温反应1小时后经后处理得式(D)化合物，将式(D)化合物在加入无机碱水溶液的甲苯中与甲基化试剂反应后经后处理得式在(E)化合物；所述R2为C1‑4烷基。8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述式(C)化合物的制备方法如下所示：式(A)化合物加入邻二甲苯中升温回流，通入氯气得式(B)化合物，向含有四丁基溴化2CN113912513A权利要求书2/2页铵的甲苯中加入氰化盐，滴加稀盐酸并升温至30‑35℃后加入式(B)化合物在保温条件下反应得到式(C)化合物。9.一种制备肟基乙酸酯类化合物的方法，其特征在于，具体步骤如下：根据权利要求1‑8中任一项所述的制备方法制备得到式(G)化合物，经溴代后得到式(H)化合物，式(H)化合物与R3OH反应得到式(I)所示的肟基乙酸酯类化合物。10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述溴代在双氧水及氢溴酸存在下进行。3CN113912513A说明书1/7页一种肟基乙酸酯类化合物及其中间体的制备方法技术领域[0001]本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种肟基乙酸酯类化合物及其中间体的制备方法。背景技术[0002]Strobilurin类杀菌剂属于农用高效杀菌剂，具有高效、广谱、保护、治疗、渗透、内吸活性、耐雨水冲刷、持效期长等特性，是一类发展潜力和市场活力均较高的新型农用杀菌剂，目前已商品化的甲氧基丙烯酸之类杀菌剂主要有醚菌酯、嘧菌酯、吡唑醚菌酯、肟菌酯、苯氧菌酯、啶氧菌酯等，其中醚菌酯是最早上市的品种，由BASF公司开发，于1996年上市。肟菌酯是2001年上市的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，由Syngenta公司开发，主要用于茎叶处理，保护活性优异，且具有一定的治疗活性，活性不受环境影响，因此被认为是第二代甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，至今仍活跃在世界农化领域的前