一种芳基膦酸酯类化合物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109575071A(43)申请公布日2019.04.05(21)申请号201811164652.3(22)申请日2018.10.06(71)申请人郑州大学地址450001河南省郑州市高新区科学大道100号(72)发明人陈晓岚曾繁林於兵屈凌波(51)Int.Cl.C07F9/40(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称一种芳基膦酸酯类化合物及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种芳基膦酸酯类化合物及其制备方法，以芳基胺、亚磷酸酯为反应物，以亚硝酸叔丁酯为促进剂，温度控制在70-80℃，搅拌反应40-60分钟，经过柱层析分离到产物芳基膦酸酯类化合物。本发明首次提供了一种无酸、无金属条件下，以廉价易得的芳基胺和亚磷酸酯类化合物作为起始原料合成芳基膦酸酯类目标化合物的新方法。该方法具有反应条件温和、操作简单等优势；在药物合成中，金属催化剂的残留、酸的后处理给药物中间体的生产带来较大困扰，因此本发明中简便、高效的无金属、无酸催化体系具有巨大的潜在应用价值和经济效益。CN109575071ACN109575071A权利要求书1/1页1.一种芳基膦酸酯类化合物，其特征在于结构式如下：其中，R1为三氟甲基、甲基、氯、氟、乙基；R2为乙基、正丁基、苯基。2.所述的芳基膦酸酯类化合物的制备方法，步骤如下：将芳香胺、亚磷酸酯和溶剂加入反应瓶中，随后向其中加入TBN，加热搅拌条件下反应，得到芳基膦酸酯类化合物。3.根据权利要求2所述的芳基膦酸酯类化合物的制备方法，其特征在于所述芳香胺的结构式如下：，其中R1为三氟甲基、甲基、氯、氟、乙基。4.根据权利要求2所述的芳基膦酸酯类化合物的制备方法，其特征在于所述亚磷酸酯的结构式如下：，其中R2为乙基、正丁基、苯基。5.根据权利要求2所述的芳基膦酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：所述所述溶剂为二甲基亚砜；TBN为亚硝酸叔丁酯，即t-BuONO。6.根据权利要求2所述的芳基膦酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：所述芳香胺、亚磷酸酯、TBN的摩尔比为1:3:1.5。7.根据权利要求2所述的芳基膦酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：所述的反应温度为70-80℃，反应时间为40-60分钟。8.根据权利要求2-7任一项所述的芳基膦酸酯类化合物的制备方法，其特征在于所述芳基膦酸酯类化合物的结构式如下：其中，R1为三氟甲基、甲基、氯、氟、乙基；R2为乙基、正丁基、苯基。2CN109575071A说明书1/5页一种芳基膦酸酯类化合物及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及有机化学合成领域，具体涉及一种芳基膦酸酯类化合物的制备方法。背景技术[0002]膦酸酯类化合物是一类重要的有机磷化合物，其具有良好的生物活性和阻燃性能而广泛应用于有机化学、材料化学以及药物化学等领域。膦酸酯类化合物可通过Sandmeyer反应来合成(如Org.Biomol.Chem.,2010,8,4518-4520)，但该文献报道的方法首先需要在-15℃下将苯胺转化成芳基重氮盐，然后在80℃下使用昂贵的钯作为催化剂催化反应。反应条件苛刻，操作复杂，催化剂价格昂贵，限制了其应用。近来，文献报道使用无金属催化体系实现了Sandmeyer反应（J.Org.Chem.2016,81,11603-11611）。但该方法需要加入1.5当量的有机酸（TsOH）反应时间长达8个小时；此外，该方法仅适用于芳基磷酸酯类化合物，烷基磷酸酯类化合物无法发生反应。另一方面，在药物合成中，金属催化剂的残留、酸的后处理给药物中间体的生产和后续废盐处理带来较大困扰。本发明中所公布的芳香胺与亚磷酸酯类反应生成芳基膦酸酯类化合物，无需金属和酸的参与，反应时间短，条件温和，适用范围广，具有巨大的经济效益和应用价值。该方法暂时没有相关文献及专利报道。发明内容[0003]本发明提出了一种芳基膦酸酯类化合物的制备方法，提供一种温和、廉价、无金属、无酸作用下合成芳基膦酸酯。该合成方法反应条件温和，反应时间短，操作简便安全，原料和催化剂价廉易得，是一种环境友好的合成方法。[0004]实现本发明的技术方案是：一种芳基膦酸酯类化合物，结构式如下：，其中，R1为三氟甲基、甲基、氯、氟、乙基；R2为乙基、正丁基、苯基。[0005]所述的芳基膦酸酯类化合物的制备方法，步骤如下：将芳香胺、亚磷酸酯和溶剂加入反应瓶中，随后向其中加入TBN，加热搅拌条件下反应，得到芳基膦酸酯类化合物。[0006]所述芳香胺的结构式如下：，其中R1为三氟甲基、甲基、氯、氟、乙基。3CN109575071A说明书2/5页[0007]所述亚磷酸酯的结构式如下：，其中R2为乙基、正丁基、苯基。[0008]所述溶剂为二甲基亚砜；TBN为亚硝酸叔