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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113968810A(43)申请公布日2022.01.25(21)申请号202111334064.1(22)申请日2021.11.11(71)申请人河北维达康生物科技有限公司地址071010河北省保定市满城区于家庄镇庞村西北(72)发明人崔金旺田俊波李迁杨志彬田昊博肖伟峰王灿邢瑞静张犇赵泽佳(74)专利代理机构北京集佳知识产权代理有限公司11227代理人耿苑(51)Int.Cl.C07D209/16(2006.01)权利要求书1页说明书6页(54)发明名称一种N,N-二甲基-5-羟基色胺的制备方法(57)摘要本发明提供了一种N,N‑二甲基‑5‑羟基色胺的制备方法,以5‑羟色胺盐酸盐为起始原料,在傅‑克催化剂(三氟乙酸锌和氯化锌)作用下与甲醛和氰基硼氢化钠反应,得到N,N‑二甲基‑5‑羟基色胺。本发明提供的方法合成工艺简单,合成条件温和,收率高,为90%以上,质量好,含量大于99.5%。本发明提供的合成N,N‑二甲基‑5‑甲氧基色胺的方法,易于工业化生产。CN113968810ACN113968810A权利要求书1/1页1.一种N,N‑二甲基‑5‑羟基色胺的制备方法,包括:在含锌催化剂的作用下,将5‑羟基色胺盐酸盐溶液、氰基硼氢化钠和甲醛溶液进行反应,然后采用Na2CO3溶液终止反应,得到N,N‑二甲基‑5‑羟基色胺。2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述含锌催化剂选自三氟醋酸锌和氯化锌中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述5‑羟基色胺盐酸盐溶液的制备方法包括:将5‑羟基色胺盐酸盐和甲醇进行第一混合,得到混合液;将所述混合液和甲醇钠溶液进行第二混合,得到混合物;将所述混合物和醋酸进行第三混合,得到5‑羟基色胺盐酸盐溶液。4.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,所述甲醇钠溶液的制备方法包括:将金属钠溶解在甲醇中,得到甲醇钠溶液。5.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,所述混合物的pH值为8~9。6.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,所述5‑羟基色胺盐酸盐溶液的pH值为5~6。7.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,所述第一混合在氮气的环境下进行。8.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,所述冰浴冷却的温度为0~5℃。9.根据要求1所述的方法,其特征在于,所述甲醛溶液的质量浓度为35~40%。10.根据权利要求1所述方法,其特征在于,所述反应完成后还包括:将得到的反应产物进行过滤,将得到的滤液进行减压蒸馏浓缩。2CN113968810A说明书1/6页一种N,N‑二甲基‑5‑羟基色胺的制备方法技术领域[0001]本发明属于药物化学合成技术领域,尤其涉及一种N,N‑二甲基‑5‑羟基色胺的制备方法。背景技术[0002]N,N‑二甲基‑5‑羟基色胺又名蟾毒色胺,是一种淡黄色固体,最初在蟾蜍中发现,后来也在其他无脊椎动物及一些植物中发现;结构与N,N‑二甲基色胺和5‑甲氧基‑N,N‑二甲基色胺类似;在体外与5‑HT2A受体结合,与4‑溴‑2,5‑二甲氧基苯基异丙胺(DOB)具有类似的亲和力。它既可以作为一种拟精神病药,也可以作为生物标志物用于各种精神疾病的诊断,如精神分裂症和自闭症。[0003]N,N‑二甲基‑5‑羟基色胺的合成工艺主要为,第一种合成工艺以5‑羟基吲哚为起始原料,经草酰基化、胺化和还原三步反应,得到产品N,N‑二甲基‑5‑羟基基色胺;此工艺存在使用还原剂氢化铝锂,对反应条件及后处理操作要求苛刻,不适于工艺放大,只适合于实验室合成。第二种合成工艺(Fischer合成工艺)是以4‑甲氧基苯肼盐酸盐为起始原料,在酸催化剂下与N,N‑二甲氨基丁醛缩二乙醇进行闭环反应,得到N,N‑二甲基‑5‑羟基色胺,产率70%;这种方法工艺路线虽然短,但原料4‑甲氧基苯肼盐酸盐和N,N‑二甲氨基丁醛缩二乙醇价格昂贵且不易得到,导致生产成本高,故此合成工艺也不是经济的工艺。发明内容[0004]有鉴于此,本发明的目的在于提供一种N,N‑二甲基‑5‑羟基色胺的制备方法,本发明提供的方法制备N,N‑二甲基‑5‑羟基色胺收率高、纯度高。[0005]本发明提供了一种N,N‑二甲基‑5‑羟基色胺的制备方法,包括:[0006]在含锌催化剂的作用下,将5‑羟基色胺盐酸盐溶液、氰基硼氢化钠和甲醛溶液进行反应,然后采用Na2CO3溶液终止反应,得到N,N‑二甲基‑5‑羟基色胺。[0007]优选的,所述含锌催化剂选自三氟醋酸锌和氯化锌中的一种或几种。[0008]优选的,所述5‑羟基色胺盐酸盐溶液的制备方法包括:[0009]将5‑羟基色胺盐酸盐和甲醇进行第一混合,得到混合液;[0010]将所述混合液和甲醇钠溶液进行第二混合,得到混合物;[0011]将所述混合