一种联芳基轴手性化合物及其制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114957329A(43)申请公布日2022.08.30(21)申请号202110907980.3C07C255/58(2006.01)(22)申请日2021.08.09C07C253/30(2006.01)C07C317/48(2006.01)(71)申请人四川大学C07C315/04(2006.01)地址610041四川省成都市武侯区一环路C07F7/18(2006.01)南一段24号C07F9/50(2006.01)(72)发明人王天利朱理想郭艳C07C69/618(2006.01)(74)专利代理机构北京正华智诚专利代理事务C07C67/343(2006.01)所(普通合伙)11870B01J31/24(2006.01)专利代理师何凡B01J31/22(2006.01)B01J31/02(2006.01)(51)Int.Cl.C07F9/53(2006.01)C07F9/655(2006.01)C07F9/6553(2006.01)C07F9/64(2006.01)C07F9/576(2006.01)权利要求书6页说明书13页附图7页(54)发明名称一种联芳基轴手性化合物及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种联芳基轴手性化合物及其制备方法和应用，本发明通过不对称环化/氧化串联反应，实现了联芳基轴手性化合物的高效构建。本发明的制备方法简单、反应条件温和、收率高、产物对映选择性优异，为联芳基轴手性化合物的构建提供了一种新方法；本发明构建的联芳基轴手性化合物是一类具有催化活性的重要配体，在不对称催化和药物合成中具有广阔的前景。CN114957329ACN114957329A权利要求书1/6页1.一种联芳基轴手性化合物，其特征在于，包括结构通式I及其相应的消旋体、对映体，或其盐、或其晶型：其中，R1为氢，C1‑20烷基，烷氧基，卤素，硝基，卤代烷基，氰基，杂原子；R2为氢，C1‑20烷基，羟基，烷氧基，卤素，硝基，酮羰基，醛基，酯基，羧基，氰基，磺酰基，二芳(烷)基膦氧，二芳(烷)基膦；R3为硝基，氨基，酮羰基或取代的酮羰基，醛基，酯基，羧基，氰基，二芳(烷)基膦氧；Ar为氢，芳基或取代芳基，杂环或取代的杂环；X为杂原子。2.根据权利要求1所述的联芳基轴手性化合物，其特征在于，R1为氢，氰基，C1‑20烷基，烷氧基，硝基，卤素，三氟甲基；R2为氢，C1‑20烷基，羟基，烷氧基，卤素，酮羰基，醛基，酯基，羧基，二芳(烷)基膦氧，二芳(烷)基膦；R3为硝基，氨基，酮羰基或取代的酮羰基，醛基，酯基，羧基，氰基，二芳(烷)基膦氧；Ar为氢，芳基或者取代芳基，杂环；X为碳原子，氧，氮或硫。3.根据权利要求1或2所述的联芳基轴手性化合物，其特征在于，具体结构式如下：2CN114957329A权利要求书2/6页3CN114957329A权利要求书3/6页4CN114957329A权利要求书4/6页4.权利要求1～3任一项所述的联芳基轴手性化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将化合物A和化合物B溶于有机溶剂中，再加入碱，在手性季鏻盐催化剂的作用下，反应制得联芳基轴手性化合物即式I化合物；其合成路线如下：5.根据权利要求4所述的联芳基轴手性化合物的制备方法，其特征在于，有机溶剂为1,4‑二氧六环、乙腈、甲醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、1,2‑二氯乙烷、三氯甲烷、甲苯、二甲苯、均三甲苯、氟苯、氯苯、石油醚、正己烷、环己烷和正戊烷中的一种或几种。6.根据权利要求4所述的联芳基轴手性化合物的制备方法，其特征在于，碱为三乙胺，二异丙基乙基胺，碳酸氢钾，碳酸钾，碳酸钠，碳酸铯，磷酸钾，七水合磷酸钾，三水合磷酸钾，氟化钾，氟化铯，醋酸钾，氢氧化钠，氢氧化钾或氢氧化锂。7.根据权利要求4所述的联芳基轴手性化合物的制备方法，其特征在于，反应温度为‑60～50℃，反应时间为6～72h。8.根据权利要求4所述的联芳基轴手性化合物的制备方法，其特征在于，手性季鏻盐催化剂为：5CN114957329A权利要求书5/6页其中，化合物Ⅳ中，R1为氢，C1‑6烷基，苯基或者取代的苯基，苄基或取代的苄基，杂环或取代的杂环；R5为Boc，Ts，酰基，脲基，硫脲基或取代的硫脲基，羰基或取代的羰基；R6为C1‑6烷基，苯基或者取代的苯基，苄基或取代的苄基，萘基或取代的萘基；X为卤素，BF4，OTf，OAc或NO3；化合物Ⅴ中，R4为氢，C1‑6烷基，Boc，Ts，苄基或取代的苄基，硅基；R5为Boc，Ts，酰基或取代的酰基，脲基，硫脲基或取代的硫脲基，羰基或取代的羰基；R6为C1‑6烷基，苯基或者取代的苯基，苄基或取代的苄基，萘基或取代的萘基；X为卤素，BF4，OTf，OAc或