一种氨基酸及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114106034A(43)申请公布日2022.03.01(21)申请号202111484322.4C07C67/31(2006.01)(22)申请日2021.12.07C07C69/732(2006.01)C07C303/28(2006.01)(71)申请人山东达因海洋生物制药股份有限公C07C309/73(2006.01)司A61P35/00(2006.01)地址264333山东省威海市荣成市富源南A61P31/12(2006.01)路18号A61K31/695(2006.01)申请人北京达因高科儿童药物研究院有限公司(72)发明人颜世强何淑旺张伟王文笙程中伟(74)专利代理机构北京方圆嘉禾知识产权代理有限公司11385代理人任霜(51)Int.Cl.C07F7/18(2006.01)权利要求书2页说明书10页(54)发明名称一种氨基酸及其制备方法和应用(57)摘要本发明提供了一种氨基酸及其制备方法和应用，属于有机合成技术领域。本发明以肉桂酸甲酯为原料，与AD‑mix‑alpha发生Sharpless不对称双羟基化得到邻二醇类化合物，然后经过对甲苯磺酰氯酯化、引入叔丁基二甲基硅醚保护基，再与甲基‑氨基甲酸酯反应，然后脱除C‑末端甲酯将羧基游离，得到氨基酸。与现有技术路线相比，本发明的方法原料廉价易得、步骤简短、整体收率较高：本发明所用最初级原料肉桂酸甲酯为易获取的商品化试剂且价格低廉；从肉桂酸甲酯算起，本发明的方法只需5步即可得到N‑甲基‑3‑羟基苯丙氨酸，技术路线更短；总收率接近60％，是现有技术路线的2倍以上。CN114106034ACN114106034A权利要求书1/2页1.一种氨基酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将肉桂酸甲酯、AD‑mix‑alpha、甲基磺酰胺和第一溶剂混合，进行不对称双羟化反应，得到邻二醇类化合物；将所述邻二醇类化合物、对甲苯磺酰氯、三乙胺和第二溶剂混合，进行酯化反应，得到对甲苯磺酸酯类化合物；将所述对甲苯磺酸酯类化合物、叔丁基二甲基氯硅烷、2,6‑二甲基吡啶和第三溶剂混合，进行硅醚化反应，得到第一中间体；将所述第一中间体、甲基‑氨基甲酸酯类化合物、氢化钠和第四溶剂混合，进行取代反应，得到第二中间体；所述甲基‑氨基甲酸酯类化合物为甲基‑氨基甲酸叔丁酯或甲基‑氨基甲酸苄酯；将所述第二中间体、碱和第五溶剂混合，进行脱甲酯基，得到氨基酸；所述邻二醇类化合物具有式1所示结构：所述对甲苯磺酸酯类化合物具有式2所示结构：所述第一中间体具有式3所示结构：所述第二中间体具有式4所示结构：R为叔丁氧羰基或苄氧羰基。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述肉桂酸甲酯、AD‑mix‑alpha和甲基磺酰胺的质量比为1:(4～20):(0.5～5)；所述不对称双羟化反应的温度为0～80℃，时间为12～36h。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述邻二醇类化合物、对甲苯磺酰氯和三乙胺的摩尔比为1:(1～5):(0.8～20)；所述酯化反应的温度为0～50℃，时间为12～100h。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述对甲苯磺酸酯类化合物、叔丁基2CN114106034A权利要求书2/2页二甲基氯硅烷和2,6‑二甲基吡啶的摩尔比为1:(1～5):(0.8～50)；所述硅醚化反应的温度为0～50℃，时间为5～48h。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一中间体、甲基‑氨基甲酸酯类化合物和氢化钠的摩尔比为1:(1～10):(1～100)；所述取代反应的温度为‑30～30℃，时间为2～24h。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱包括氢氧化钠；所述第二中间体和碱的摩尔比为1:(1～10)；所述脱甲酯基的温度为0～50℃，时间为0.5～24h。7.权利要求1～6任一项所述制备方法制备得到的氨基酸，其特征在于，具有式I所示结构：R为叔丁氧羰基或苄氧羰基。8.权利要求7所述氨基酸在制备抗肿瘤药物分子或抗病毒药物分子中的应用。3CN114106034A说明书1/10页一种氨基酸及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种氨基酸及其制备方法和应用。背景技术[0002]N‑甲基‑3‑羟基苯丙氨酸是一类具有特殊结构的苯丙氨酸衍生物，出现在诸如AsperterrestideA(HeFei,ZhangXiao‑Yong,TuZheng‑Chao,ShiYi‑Ming,QiShu‑Hua.AsperterrestideA,aCytotoxicCyclicTetrapeptidefromtheMarine‑DerivedFungusAspergillusterreus