一种2-氟-4-氰基三氟甲苯的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114230486A(43)申请公布日2022.03.25(21)申请号202111614024.2(22)申请日2021.12.27(71)申请人阜新金特莱氟化学有限责任公司地址123000辽宁省阜新市阜新氟产业开发区化工7路5号(72)发明人吴永才刘鹏飞石浚陈晓光那思博(74)专利代理机构沈阳天赢专利代理有限公司21251代理人刘阳(51)Int.Cl.C07C253/14(2006.01)C07C255/50(2006.01)B01J31/24(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图3页(54)发明名称一种2-氟-4-氰基三氟甲苯的制备方法(57)摘要本发明涉及医药中间体合成领域，具体涉及一种2‑氟‑4‑氰基三氟甲苯的制备方法。通过活化锌粉，再制备催化剂——四(三苯基膦)镍，加入主反应物2‑氟‑4‑氯三氟甲苯进行反应即得2‑氟‑4‑氰基三氟甲苯。该方法采用的原料在市场中供应量较大，价格低。反应过程中可与制备的活化锌粉充分反应转换，从而保证充分转化，降低杂质的生成。提高转化收率与产品纯度。整个过程是不断的通入氮气保证反应中的易燃物在惰性气体保护下降温到安全状态，同时能够防止空气倒吸。CN114230486ACN114230486A权利要求书1/1页1.一种2‑氟‑4‑氰基三氟甲苯的制备方法，其特征在于：反应化学式如下：2.按权利要求1所述2‑氟‑4‑氰基三氟甲苯的制备方法，其特征在于：制备方法如下：首先活化锌粉，再制备催化剂——四(三苯基膦)镍，加入主反应物2‑氟‑4‑氯三氟甲苯进行反应即得2‑氟‑4‑氰基三氟甲苯。3.按权利要求2所述2‑氟‑4‑氰基三氟甲苯的制备方法，其特征在于：活化锌粉是将丁酮和醋酸混合后搅拌均匀后加入锌粉，并对体系进行升温回流反应得到体系①。4.按权利要求2或3所述2‑氟‑4‑氰基三氟甲苯的制备方法，其特征在于：所述制备催化剂——四(三苯基膦)镍是A:将无水氯化镍、三苯基膦、DMF混合后于168～172℃温度下反应，并将DMF部分蒸出，；B:在氮气保护下降温至T＝60～70℃，得体系②待用；C：搪瓷釜中抽入丁酮，在氮气保护下升温至25℃，得体系③；D：将体系②反应毕体系抽入体系③中，控T＝25℃搅拌1h；E：氮气保护下加入体系①活化锌粉；微放热反应后继续控T＝25～30℃保持2‑3h。5.按权利要求4所述2‑氟‑4‑氰基三氟甲苯的制备方法，其特征在于：所述体系②步骤A中无水氯化镍、三苯基膦、DMF的添加量按质量比计最适比例为7:62.5:130。6.按权利要求4所述2‑氟‑4‑氰基三氟甲苯的制备方法，其特征在于：所述加入主反应物2‑氟‑4‑氯三氟甲苯进行反应即得2‑氟‑4‑氰基三氟甲苯的具体步骤为：氮气保护下加入500kg主原料2‑氟‑4‑氯三氟甲苯搅拌1h后加入无水氰化钠，蒸汽加热至T＝35℃停热，自然放热后氮气保护下控T＝40～42℃并保持24h，反应结束体系降温至T＝20℃，向体系中补水，升温水汽蒸馏，蒸出溶剂并回收，再蒸出粗品，粗品再经精馏，于减压‑0.09Mpa.采集100‑120℃馏分。7.按权利要求4所述2‑氟‑4‑氰基三氟甲苯的制备方法，其特征在于：所述产物2‑氟‑4‑氰基三氟甲苯的气相/液相纯度均在99％以上。2CN114230486A说明书1/5页一种2‑氟‑4‑氰基三氟甲苯的制备方法技术领域[0001]本发明涉及医药中间体合成领域，具体涉及一种2‑氟‑4‑氰基三氟甲苯的制备方法。背景技术[0002]2‑氟‑4‑氰基三氟甲苯是一种非常重要的医药中间体，被广泛应用，但是目前针对2‑氟‑4‑氰基三氟甲苯产品制备却有着诸多问题，目前制备有以下几种方法：第一种：重氮化反应将卤素替换法，该反应是通过重氮盐在温度稍高或光照的作用下，特别是含有硝基的重氮盐极易分解，有的甚至在室温时亦能分解。在干燥状态下，有些重氮盐不稳定，活性强，受热或摩擦、撞击等作用能发生分解甚至爆炸；重氮化生产过程所使用的亚硝酸钠是无机氧化剂，175℃时能发生分解、与有机物反应导致着火或爆炸；反应原料具有燃爆危险性。该反应属于危险工艺，，并且原料成本较高，市场供有量较少。第二种：空位上三氟甲基法，该反应缺点为工艺复杂，产生杂质异构体无法提纯。：其实原料为邻氟苯腈，光氯化反应通入氯气生成2‑氟‑4‑氰基三氯苄。再与氟化氢反应生成2‑氟‑4‑氰基三氟甲苯。杂质问题，由于光氯化反应过程中，还会有异构体2‑氰基‑4‑氟三氯苄产生，而且不好分离。第三种：酸变三氟甲基法，该反应缺点为原料价格高于产品2倍以上。通过2‑氟‑4‑氰基苯甲酸与氟化钾反应生成2‑氟‑4‑氰基三氟甲苯。该原料2‑氟‑4‑氰基苯甲酸为市场上需求量较大的医药中间体，成本极高。因此可见