一种盐酸头孢噻呋的精制方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN116003439A(43)申请公布日2023.04.25(21)申请号202310013149.2(22)申请日2023.01.05(71)申请人山东久隆信和药业有限公司地址251601山东省济南市商河县经济开发区凯源街以北、天和路以西(72)发明人房铜川刘性伟杨统鹏刘丕雷刘志伟刘丕省徐志敏(74)专利代理机构北京众合诚成知识产权代理有限公司11246专利代理师戚星(51)Int.Cl.C07D501/36(2006.01)C07D501/12(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图3页(54)发明名称一种盐酸头孢噻呋的精制方法(57)摘要本发明属于兽用原料药化学合成提纯领域，具体涉及一种盐酸头孢噻呋的精制方法。该方法包括如下步骤：S1:将需要精制的盐酸头孢噻呋加入到水、有机溶剂的混合液中；S2:控温加碱并调整至PH＝5.5‑6.5，再经过活性炭脱色；S3:滴加盐酸溶液使盐酸头孢噻呋固体析出；S4:控温滴加浓盐酸调整至PH＝0.6‑0.8，养晶过滤，真空60℃干燥，得到经过纯化的盐酸头孢噻呋纯品。本发明的盐酸头孢噻呋精制方法，操作过程简单，可重复性强，能稳定得到纯度大于99.7％的产品，收率高。CN116003439ACN116003439A权利要求书1/1页1.一种盐酸头孢噻呋的精制方法，其特征在于，包括如下步骤：S1:将需要精制的盐酸头孢噻呋加入到水、有机溶剂的混合液中；S2:控温加碱并调整至PH＝5.5‑6.5，再经过活性炭脱色；S3:滴加盐酸溶液使盐酸头孢噻呋固体析出；S4:控温滴加浓盐酸调整至PH＝0.6‑0.8，养晶过滤，真空60℃干燥，得到经过纯化的盐酸头孢噻呋纯品。2.根据权利要求1所述的盐酸头孢噻呋的精制方法，其特征在于，所述步骤S1中的有机溶剂为丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、N，N‑二甲基乙酰胺中的一种或多种。3.根据权利要求2所述的盐酸头孢噻呋的精制方法，其特征在于，所述步骤S1中有机溶剂为丙酮、乙酸乙酯，所述丙酮和乙酸乙酯的体积比为3:1。4.根据权利要求2所述的盐酸头孢噻呋的精制方法，其特征在于，所述步骤S1中有机溶剂为丙酮、乙醇，所述丙酮和乙醇的体积比为3:1。5.根据权利要求2所述的盐酸头孢噻呋的精制方法，其特征在于，所述步骤S1中有机溶剂为丙酮、甲醇，所述丙酮和甲醇的体积比为3:1。6.根据权利要求1所述的盐酸头孢噻呋的精制方法，其特征在于，所述步骤S1中水、有机溶剂的的体积比为1:1。7.根据权利要求1所述的盐酸头孢噻呋的精制方法，其特征在于，所述步骤S1中盐酸头孢噻呋与水有机溶剂的混合液的用量比为1:8，单位为g：ml。8.根据权利要求1所述的盐酸头孢噻呋的精制方法，其特征在于，所述步骤S2中控温15‑20℃。9.根据权利要求1所述的盐酸头孢噻呋的精制方法，其特征在于，所述步骤S2中碱为氨水、三乙胺中的一种。10.根据权利要求1所述的盐酸头孢噻呋的精制方法，其特征在于，所述步骤S3中盐酸溶液为浓酸盐与水按照重量比1:10配制。2CN116003439A说明书1/7页一种盐酸头孢噻呋的精制方法技术领域[0001]本发明属于兽用原料药化学合成提纯领域，具体涉及一种盐酸头孢噻呋的精制方法。背景技术[0002]盐酸头孢噻呋，(6R,7R)‑7‑[2‑(2‑氨基噻唑‑4‑基)(甲氧基亚胺基)乙酰胺基]‑3‑[(2‑呋喃基羰基)硫甲基]‑8‑氧代‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑甲酸。英文名称:CeftiofurCASNO:103980‑44‑5，分子式:C19H17N5O7S3.HCL。分子量:560.03。外观为白色或类白色结晶性粉末。在水中不溶，在乙醇中略溶，在四氢呋喃中微溶，在N，N‑二甲基乙酰胺和甲醇中易溶。其结构式如下：[0003]。[0004]盐酸头孢噻呋是第三代动物专用头孢菌素。其抗菌谱广，抗菌活性强，对革兰阳性菌、革兰阴性菌及厌氧菌均有强大的抗菌活性，其中对革兰氏阳性菌与第一代头孢菌素比较相近或较弱，对革兰阴性菌如大肠杆菌、伤寒沙门杆菌、多杀性和溶血性巴氏杆菌、链球菌等具有强大的抗菌活性。它是美国于20世纪80年代开发成功。该药1988年在美国首次上市，由于其优良的抗菌活性和药动学特征，已陆续被美国、加拿大、日本及欧洲一些国家正式批准用于肉牛、奶牛、马、猪、羊的呼吸道疾病的治疗。[0005]盐酸头孢噻呋具有一定的吸湿性，此外，其中的一些合成过程残留的杂质也会影响其稳定性，所以盐酸头孢噻呋存储条件要求较高，当气温较高，气候湿润的时候，其降低速度加快。随着放置时间的增加或不正当的存储条件，会造成药物本身不断地降解，颜色加深，杂质含量不断增高，影响后续盐酸头孢噻呋制剂产品的生产质量，严重影响其药效。当盐