一种固相合成载体及其制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114539459A(43)申请公布日2022.05.27(21)申请号202011357543.0C08F222/34(2006.01)(22)申请日2020.11.26C08F212/12(2006.01)C08F220/44(2006.01)(71)申请人西安蓝晓科技新材料股份有限公司C08F220/56(2006.01)地址710076陕西省西安市高新区锦业路C08J9/28(2006.01)135号蓝晓科技园C08J9/36(2006.01)申请人高陵蓝晓科技新材料有限公司C07H21/02(2006.01)(72)发明人王朝阳张赪吴丹赵伟杰C07H1/00(2006.01)李延军刘琼寇晓康C08L25/12(2006.01)(74)专利代理机构北京三聚阳光知识产权代理C08L25/08(2006.01)有限公司11250专利代理师李红团(51)Int.Cl.C08F212/08(2006.01)C08F212/34(2006.01)C08F212/14(2006.01)权利要求书4页说明书10页附图1页(54)发明名称一种固相合成载体及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种固相合成载体及其制备方法和应用，本发明选用与苯乙烯竞聚率相近的两个乙烯基不在同一个苯环上的双烯交联剂作为交联单体，经悬浮聚合制备得到多孔树脂。再对多孔树脂进行官能化，得到官能团为氨基或羟基的多孔树脂。与现有制备方法相比，该类交联剂与苯乙烯的竞聚率相近，有利于提高树脂内部化学结构的均匀性，形成均匀分布的活性位点和孔道，有利于提高反应效率和降低传质阻力。使用该载体作为固相合成载体制备寡核苷酸可以提高寡核苷酸的收率和纯度。CN114539459ACN114539459A权利要求书1/4页1.一种固相合成载体，其特征在于，所述载体聚合物骨架和官能团的结构可用下式表示：其中，R1＝(CH2)n(n＝0‑3)或‑O‑CH2‑CH2‑CH2‑CH2‑O‑；R2＝OH或NH2。2.根据权利要求1所述的固相合成载体，其特征在于，所述载体羟基或氨基的含量范围为100‑1000μmmol/g。3.根据权利要求2所述的固相合成载体，其特征在于，所述载体羟基或氨基的含量范围为400‑700μmmol/g。4.根据权利要求1所述的固相合成载体，其特征在于，所述载体粒径范围为35‑200μm。5.根据权利要求4所述的固相合成载体，其特征在于，所述载体粒径范围为50‑100μm。6.根据权利要求1所述的固相合成载体，其特征在于，所述载体的平均孔径为10‑200nm。7.根据权利要求6所述的固相合成载体，其特征在于，所述载体的平均孔径为40‑100nm。8.根据权利要求1所述的固相合成载体的制备工艺，其特征在于：制备过程包括以下步骤：A.分别配制水相和油相，水相组成：水、分散剂、无机盐；油相组成：交联单体、单乙烯基化合物、功能单体、改性单体、致孔剂和引发剂，其中，单乙烯基化合物、交联单体、功能单体和改性单体可以参与聚合反应，统称为单体；B.将油相加入水相中，开动搅拌并升温进行反应，反应结束后除去致孔剂，得到多孔聚合物树脂。9.根据权利要求8所述的固相合成载体的制备工艺，其特征在于，所述多孔聚合物树脂可以进一步反应，得到含有官能团基为羟基或氨基的固相合成载体。10.根据权利要求8所述的固相合成载体制备方法，其特征在于，所述交联单体为两个乙烯基不在同一个苯环上的双烯交联剂。11.根据权利要求10所述的固相合成载体制备方法，其特征在于，所述交联单体包括二(4‑乙烯基苯基)甲烷、1,2‑二(4‑乙烯基苯基)乙烷、1,3‑二(4‑乙烯基苯基)丙烷、1,4‑二(4'‑乙烯苯氧基)丁烷。2CN114539459A权利要求书2/4页12.根据权利要求8所述的固相合成载体制备方法，其特征在于，所述单乙烯基化合物为芳香族单乙烯基化合物。13.根据权利要求12所述的固相合成载体制备方法，其特征在于，所述单乙烯基化合物包括苯乙烯及其苯环取代衍生物，取代基为含有1至5个碳原子的烷基或烷氧基。14.根据权利要求8所述的固相合成载体制备方法，其特征在于，所述功能单体是指单体中既具有可进行自由基聚合的双键，又含有羟基、氨基、卤代基团或其他可通过反应转化为羟基、氨基的基团。15.根据权利要求14所述的固相合成载体制备方法，其特征在于，所述功能单体包括羟基苯乙烯及其衍生物，如4‑羟基苯乙烯；羟烷基苯乙烯及其衍生物，如4‑羟甲基苯乙烯；酰氧基苯乙烯及其衍生物，如4‑乙酰氧基苯乙烯、苯甲酰氧基苯乙烯；氨基苯乙烯及其衍生物，如4‑氨基苯乙烯；氨烷基苯乙烯及其衍生物，如4‑氨甲基苯乙烯；卤烷基苯乙烯单体，如4‑(4‑溴丁基)苯乙烯、对氯甲基苯乙烯；4‑乙