一种甲基二磺隆的制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114539165A(43)申请公布日2022.05.27(21)申请号202210155737.5(22)申请日2022.02.21(71)申请人江苏瑞邦农化股份有限公司地址226400江苏省南通市如东县如东沿海经济开发区海滨二路18号(72)发明人杨晓放步康明步成伟顾小雨颜建忠步杰汪兴园(74)专利代理机构常州市江海阳光知识产权代理有限公司32214专利代理师孙培英(51)Int.Cl.C07D239/52(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图3页(54)发明名称一种甲基二磺隆的制备方法(57)摘要本发明公开了一种甲基二磺隆的制备方法，先将嘧啶胺与碳酰氯类化合物反应得到异氰酸酯，然后将异氰酸酯与5‑甲磺酰氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺缩合得到甲基二磺隆。本发明方法收率高、制得的产品纯度高，且制备过程中产生的副产物少并易于回收。CN114539165ACN114539165A权利要求书1/1页1.一种甲基二磺隆的制备方法，其特征在于：先将嘧啶胺与碳酰氯类化合物反应得到异氰酸酯，然后将异氰酸酯与5‑甲磺酰氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺缩合得到甲基二磺隆。2.根据权利要求1所述的甲基二磺隆的制备方法，其特征在于：嘧啶胺与碳酰氯类化合物反应时，先将碳酰氯类化合物分散在溶剂中，冷却至0～5℃，然后滴加嘧啶胺溶液，加完后搅拌20～60min，滴加完毕加入缚酸剂，加完后再搅拌0.5～1h，制得异氰酸酯。3.根据权利要求2所述的甲基二磺隆的制备方法，其特征在于：碳酰氯类化合物为碳酰氯、氯甲酸三氯甲酯或二（三氯甲基）碳酸酯。4.根据权利要求2所述的甲基二磺隆的制备方法，其特征在于：所述缚酸剂为三烷基胺、吡啶、烷基吡啶、N‑甲基四氢吡咯、N‑甲基哌啶中的一种或一种以上的组合物。5.根据权利要求4所述的甲基二磺隆的制备方法，其特征在于：缚酸剂与嘧啶胺的摩尔比为3～5:1。6.根据权利要求1所述的甲基二磺隆的制备方法，其特征在于：5‑甲磺酰氨基甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺与嘧啶胺的摩尔比为0.5～1.2:1。2CN114539165A说明书1/4页一种甲基二磺隆的制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种除草剂的制备方法，具体涉及磺酰脲类除草剂甲基二磺隆的制备方法。背景技术[0002]甲基二磺隆又称甲磺胺磺隆（Mesosulfuron‑methyl），是由安万特公司（后由拜耳收购）于1993年开发的新型磺酰脲类除草剂，属于磺酰脲类乙酰乳酸合成酶（ALS）抑制剂，主要用于冬小麦田的除草，可防除一年生的阔叶杂草和部分禾本科杂草，如看麦娘、野燕麦、棒头草、早熟禾、硬草、碱茅、多花黑麦草、毒麦、雀麦、蜡烛草、节节麦、茼草、冰草、荠菜、播娘蒿、牛繁缕、自生油菜等。[0003]甲基二磺隆的作用机制为ALS抑制剂，主要通过植物的茎叶吸收，经韧皮部和木质部传导，通过抑制敏感植物体内的乙酰乳酸合成酶活性，从而抑制敏感植物的细胞分裂导致植株的死亡。一般情况下，施药2～4小时后，敏感杂草的吸收量达到高峰，2天后停止生长，4～7天后叶片开始黄化，随后出现枯斑，2～4周后死亡。[0004]关于甲基二磺隆的制备工艺，已经有很多专利文献及其它文献进行了报道，其中比较早期且影响较大的专利文献有DE433297，US5648315，US2002062029等。[0005]如以工业化产品对甲基苯甲酸、对甲基苯甲腈、4‑卤‑2‑氨基苯甲酸和6‑硝基糖精为起始原料，经多步反应后得到关键中间体甲基二磺胺，然后再与嘧啶氨基苯酯进行酯交换反应而得到最终产品甲基二磺隆；最后一步酯交换反应式如下：。[0006]对于该方法的最后一步酯交换反应来说，最大的缺陷在于副产了大量的苯酚，每生产一吨产品约产生190公斤苯酚。这些副产的苯酚虽然可以回收再利用，但由于苯酚自身的性质导致回收相当困难，而且由于苯酚在产品中的残留使得产品特别容易发红变质，对产品的品质和储存都带来了极大的影响。[0007]中国专利文献CN104610167A（申请号201510026964.8）报道了另一种合成方法，即用关键中间体甲基二磺胺与氯甲酸乙酯反应得到氨基甲酸酯中间体，然后再与嘧啶胺反应得到产品甲基二磺隆，反应式如下：3CN114539165A说明书2/4页。[0008]该方法中通过使用乙酯来代替苯酯，从而避免副产苯酚的缺陷，但所得产品最高纯度只有96%，可能源于长时间地加热回流，高温导致杂质较多，即使用异丙醚纯化也难以将杂质完全去除。[0009]中国专利文献CN113999178A（申请号202011553706.2）公开了一种一锅法制备甲基二磺隆的方法，5‑氨甲基‑2‑甲氧羰基苯磺酰胺与甲磺酰氯在1,8‑二氮杂二环十一碳‑7‑烯的存在下、在有机溶剂中进行