一种淫羊藿次苷Ⅰ的制备工艺.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114605483A(43)申请公布日2022.06.10(21)申请号202210357981.XC07H1/00(2006.01)(22)申请日2022.04.06(71)申请人贵州汇腾科技有限公司地址563000贵州省遵义市汇川区汇川大道高新标准化厂房三期B地块内7号厂房申请人贵州汇腾萃取技术应用研究院有限责任公司(72)发明人赵长阔杨再文董维维王先恒冉义斌罗晓琴(74)专利代理机构重庆强大凯创专利代理事务所(普通合伙)50217专利代理师金国强(51)Int.Cl.C07H17/07(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种淫羊藿次苷Ⅰ的制备工艺(57)摘要本申请公开了药物制备工艺技术领域的一种淫羊藿次苷Ⅰ的制备工艺，以淫羊藿苷为反应原料，以无水低级醇作为反应溶剂，以适量的98％浓H2SO4作为催化剂，在适当的反应温度下反应适当时间得到淫羊藿次苷Ⅰ。本制备工艺中采用的原料、试剂以及溶剂均为常规合成试剂，价廉易得；各步反应条件温和，后处理操作简单，反应收率较高，且产物纯度高。产物的整体制备成本低，符合工业生产要求。CN114605483ACN114605483A权利要求书1/1页1.一种淫羊藿次苷Ⅰ的制备工艺，其特征在于：以淫羊藿苷为反应原料，以无水低级醇作为反应溶剂，以适量的98％浓H2SO4作为催化剂，在适当的反应温度下反应适当时间得到淫羊藿次苷Ⅰ，合成路线如下：2.根据权利要求1所述的淫羊藿次苷Ⅰ的制备工艺，其特征在于：所述无水低级醇包括但不限于无水甲醇、无水乙醇、无水丙醇或无水异丙醇。3.根据权利要求2所述的淫羊藿次苷Ⅰ的制备工艺，其特征在于：所述无水低级醇为无水甲醇或者无水乙醇。4.根据权利要求1所述的淫羊藿次苷Ⅰ的制备工艺，其特征在于：所述适量的98％浓H2SO4催化剂的用量为反应原料的1～20当量，优选为3～15当量。5.根据权利要求4所述的淫羊藿次苷Ⅰ的制备工艺，其特征在于：所述适量的98％浓H2SO4催化剂的用量为反应原料的3～15当量。6.根据权利要求1所述的淫羊藿次苷Ⅰ的制备工艺，其特征在于：所述反应温度最低为40℃，最高为所采用反应溶剂的回流温度。7.根据权利要求6所述的淫羊藿次苷Ⅰ的制备工艺，其特征在于：所述适当的反应温度为40℃～80℃，优选为50℃～70℃。8.根据权利要求1所述的淫羊藿次苷Ⅰ的制备工艺，其特征在于：所述适当的反应时间为1～10h。9.根据权利要求6所述的淫羊藿次苷Ⅰ的制备工艺，其特征在于：所述适当的反应时间为1～5小时；优选为1～3小时。2CN114605483A说明书1/4页一种淫羊藿次苷Ⅰ的制备工艺技术领域[0001]本发明涉及药物制备工艺技术领域，具体涉及一种淫羊藿次苷Ⅰ的制备工艺。背景技术[0002]淫羊藿是一种传统中药，为小檗科淫羊藿属，味辛、甘，性温，以其干燥叶入药，主治阳痿遗精、肾阳虚衰、风湿痹痛、筋骨痿软、麻木拘挛等病症。现代药理研究证明，淫羊藿提取物的主要活性成分包括淫羊藿苷、淫羊藿次苷等多种淫羊藿黄酮类衍生物。此外淫羊藿苷口服给药后，在体内会产生多种代谢产物如淫羊藿次苷I、淫羊藿次苷Ⅱ、淫羊藿素等，其中淫羊藿苷和淫羊藿次苷I的化学分子式如下：[0003][0004]式1为淫羊藿苷的化学分子式、式2为淫羊藿次苷Ⅰ的化学分子式[0005]研究表明，淫羊藿次苷I与其原型药物淫羊藿苷相比，具备更好的促进骨髓间充质干细胞成骨分化、抗肿瘤等多种药理活性。为了能制备出淫羊藿次苷I，药学研究者尝试通过对淫羊藿苷进行水解反应，并且文献报道的方法主要涉及酶催化和酸‑酶混合催化的方法。[0006]如作者易鹏在《中药材》中“一种淫羊藿素的制备方法”一文中报道了淫羊藿次苷I的制备方法，其化学反应式如下：[0007][0008]具体制备工艺：在250mL圆底烧瓶中依次加入1g淫羊藿苷、乙醇75mL、5％稀硫酸75mL；反应液在50℃下搅拌24h后，用布氏漏斗抽滤。固体滤渣经过硅胶柱分离得到243mg淫羊藿次苷I，但是该制备工艺的收率仅为31％，且在该文献的讨论部分，作者也进一步指出来酸解中间体‑淫羊藿次苷I的收率只有30％左右，而且产物难纯化分离。可见上述该文献报道的制备工艺存在目标产物收率低，且产物难以分离纯化的难题。[0009]为此，本申请提供一种淫羊藿次苷Ⅰ的制备工艺，以克服现有制备工艺存在目标产物收率低，且产物难以分离纯化的问题。3CN114605483A说明书2/4页发明内容[0010]本发明意在提供一种淫羊藿次苷Ⅰ的制备工艺，以提供一种反应收率较高、产物纯度高、产物的整体制备成本低、符合工业生产要求的淫羊藿次苷Ⅰ制备工艺。[0011]为了达到上述目的，本发明提供如下技术方案：一种淫羊藿次