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(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114686538A(43)申请公布日2022.07.01(21)申请号202011620674.3(22)申请日2020.12.30(71)申请人杭州唯铂莱生物科技有限公司地址311100浙江省杭州市余杭区良渚街道大学科技园5号楼3层(72)发明人陶福平张炜秦勇(74)专利代理机构杭州裕阳联合专利代理有限公司33289专利代理师金方玮(51)Int.Cl.C12P17/12(2006.01)C12R1/19(2006.01)C12R1/865(2006.01)C12R1/645(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图3页(54)发明名称一种烟酰胺制备中烟酸含量的控制方法(57)摘要本发明涉及一种获取高纯度的烟酰胺产品,提升产品品质的烟酰胺制备中烟酸含量的控制方法,包括在含有烟酸的烟酰胺溶液中加入碱性溶液,再加入含有促氨基化生物酶的微生物进行培养,将烟酸转化为烟酰胺。本发明提供的一种烟酰胺制备中烟酸含量的控制方法,生产工艺简单,操作条件易于控制,能将副产物烟酸含量降低,得到的烟酰胺纯度高,收率高,原料成本低,经济性好,反应温和,污染小,适合工业化生产。CN114686538ACN114686538A权利要求书1/1页1.一种烟酰胺制备中烟酸含量的控制方法,其特征在于,所述控制方法包括在含有烟酸的烟酰胺溶液中加入水溶性供铵成分,再加入含有烟酸转化功能组合生物酶的微生物进行培养,将烟酸转化为烟酰胺。2.根据权利要求1所述的一种烟酰胺制备中烟酸含量的控制方法,其特征在于,所述的水溶性供铵成分的添加量为1.5‑3%wt。3.根据权利要求1或2所述的一种烟酰胺制备中烟酸含量的控制方法,其特征在于,所述的水溶性供铵成分包括氨水、氯化氨、碳酸铵、硝酸铵或硫酸铵。4.根据权利要求1所述的一种烟酰胺制备中烟酸含量的控制方法,其特征在于,所述的含有烟酸转化功能组合生物酶的微生物采用的底盘细胞包括大肠杆菌BL21,粟酒裂殖酵母或酿酒酵母中的一种。5.根据权利要求4所述的一种烟酰胺制备中烟酸含量的控制方法,其特征在于,所述的含有烟酸转化功能组合生物酶的微生物包括至少含有羧酸还原酶与氨基转移酶的组合。6.根据权利要求4所述的的一种烟酰胺制备中烟酸含量的控制方法,其特征在于,所述的含有烟酸转化功能组合生物酶的微生物还包括半乳糖氧化酶或吡喃糖氧化酶或己糖氧化酶的一种或多种促氨基化生物酶。7.根据权利要求5所述的一种烟酰胺制备中烟酸含量的控制方法,其特征在于,所述的羧酸还原酶包括鸟分枝杆菌的羧酸还原酶MavCAR、来自于草分枝杆菌的羧酸还原酶MpCAR、或来源于真菌嗜热毁丝霉菌的羧酸还原酶TtCAR,采用异源转表达方式,在底盘细胞中表达。8.根据权利要求5所述的一种烟酰胺制备中烟酸含量的控制方法,其特征在于,所述的氨基转移酶包括谷氨酸草酰乙酸转氨酶、谷氨酸‑丙酮酸转氨酶或丙氨酸转氨酶,采用异源转表达方式,在另一株或同一株底盘细胞中表达。9.根据权利要求1所述的一种烟酰胺制备中烟酸含量的控制方法,其特征在于,所述培养条件为温度25‑35℃,摇床200‑350rpm,pH6.5‑7.0,OD600控制在0.7‑1.1,时长4‑10小时。10.根据权利要求1所述的一种烟酰胺制备中烟酸含量的控制方法,其特征在于,在所述的培养阶段,还加入了外源性辅助因子;所述的外源性辅助因子包括NADPH、ATP、D‑氨基酸、PLP、GTP、L‑糖、CTP、dNTP或NADH。2CN114686538A说明书1/4页一种烟酰胺制备中烟酸含量的控制方法技术领域[0001]本发明涉及一种获取高纯度的烟酰胺产品,提升产品品质的烟酰胺制备中烟酸含量的控制方法。背景技术[0002]烟酰胺和烟酸合称为“维生素PP”,是生物体所需的一类维生素,但在日化领域使用时,烟酸的存在会造成使用群体产生皮肤过敏情况,影响了其在日化产品中的进一步推广应用。[0003]在2003年第9期的《精细化工原料及中间体》的6‑9页中,作者徐兆瑜,记载着公开的烟酰胺合成方法,其中记载着:生产烟酸和烟酰胺的原料主要有3‑甲基吡啶(MP),2‑甲基‑5‑乙基吡啶(MEP)或喹啉氧化制备,工业上一般有烷基吡啶(MP)合成。[0004]现有制备烟酰胺的方法较难处理烟酸残留值高的问题:传统的反应技术是以碱性物质作为催化剂的化学水解法,通过一系列的化学反应将原料转化为烟酰胺,这种化学水解工艺的转化反应相对单一,且转化率与反应条件属于相互矛盾的关系,即当pH值升高时,烟酰胺的转化率升高,但是副反应产物烟酸的产量也随之升高,相反,当降低pH值使副反应产物产量降低时,反应产物的转化率又随之降低,且过分降低pH值还会导致烟酰胺的质量品质下降。除此之外,制备烟酰胺的过程中还会