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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109485659A(43)申请公布日2019.03.19(21)申请号201810902098.8(22)申请日2018.08.09(30)优先权数据10-2017-01170322017.09.13KR(71)申请人东都股份有限公司地址韩国首尔永登浦区申请人天津青松华药医药有限公司(72)发明人金东灿(74)专利代理机构北京汇思诚业知识产权代理有限公司11444代理人王刚龚敏(51)Int.Cl.C07D505/06(2006.01)C07D505/16(2006.01)C07D505/20(2006.01)权利要求书2页说明书7页(54)发明名称7α-烷氧基氧头孢烯中间体的制备方法(57)摘要本发明公开7α-烷氧基氧头孢烯中间体的制备方法及中间体化合物。本发明的7α-烷氧基氧头孢烯中间体的制备方法及中间体化合物的特征在于,包括步骤S2或步骤S3,在有机溶剂中,使由化学式1表示的化合物与卤素化合物、金属醇盐及还原剂反应(步骤S1)后,连续地使乙酰胺基气化剂或硫醇化剂进行反应,来生成由以下化学式3或化学式5表示的化合物,根据上述呈现制备工序简单,批量生产容易同时收率优秀的效果。(R为Cl、Br、I及卤素衍生物,R1作为羧基保护基,为二苯基甲基、对甲氧基苄基、对硝基苄基或氢,R2为CN109485659A碳数为1至4的烷基。)。CN109485659A权利要求书1/2页1.一种7α-烷氧基氧头孢烯中间体的制备方法,其特征在于,包括步骤S1,在有机溶剂中,使由以下化学式1表示的化合物与卤素化合物反应后,在剩余卤素化合物的存在下,添加金属醇盐和还原剂,来制备以下化学式2的化合物,化学式1:R为Cl、Br、I及卤素衍生物,R1作为羧基保护基,为二苯基甲基、对甲氧基苄基、对硝基苄基或氢,化学式2:R为Cl、Br、I及卤素衍生物,R1作为羧基保护基,为二苯基甲基、对甲氧基苄基、对硝基苄基或氢,R2为碳数为1至4的烷基。2.根据权利要求1所述的7α-烷氧基氧头孢烯中间体的制备方法,其特征在于,以与化学式1的反应物相同的量以上或100倍以下的量使用上述有机溶剂。3.根据权利要求1所述的7α-烷氧基氧头孢烯中间体的制备方法,其特征在于,卤素化合物为氯、溴、N-碘代丁二酰亚胺、N-溴代丁二酰亚胺、N-氯代丁二酰亚胺、N-氟代丁二酰亚胺或次氯酸叔丁酯。4.根据权利要求3所述的7α-烷氧基氧头孢烯中间体的制备方法,其特征在于,上述卤素化合物使用2摩尔至4摩尔。5.根据权利要求3所述的7α-烷氧基氧头孢烯中间体的制备方法,其特征在于,当进行上述反应时,温度为-50℃至50℃。6.根据权利要求1所述的7α-烷氧基氧头孢烯中间体的制备方法,其特征在于,上述金属醇盐为甲醇锂、乙醇锂、叔丁醇锂、甲醇钠、甲醇钾或甲醇镁。7.根据权利要求6所述的7α-烷氧基氧头孢烯中间体的制备方法,其特征在于,上述金属醇盐的使用量为3摩尔至5摩尔。8.根据权利要求7所述的7α-烷氧基氧头孢烯中间体的制备方法,其特征在于,上述添加时的反应温度为-70℃至-20℃。9.根据权利要求1所述的7α-烷氧基氧头孢烯中间体的制备方法,其特征在于,上述还原剂为亚硫酸钠、硫代硫酸钠、酸性亚硫酸钠、二烷基硫化物或膦。10.根据权利要求1所述的7α-烷氧基氧头孢烯中间体的制备方法,其特征在于,包括步骤S2,在上述步骤S1之后,通过连续添加乙酰胺基气化剂,来制备以下化学式3的化合物,2CN109485659A权利要求书2/2页化学式3:R为Cl、Br、I及卤素衍生物,R1作为羧基保护基,为二苯基甲基、对甲氧基苄基、对硝基苄基或氢,R2为碳数为1至4的烷基。11.根据权利要求10所述的7α-烷氧基氧头孢烯中间体的制备方法,其特征在于,上述乙酰胺基气化剂为由以下化学式4表示的化合物,化学式4:12.根据权利要求1所述的7α-烷氧基氧头孢烯中间体的制备方法,其特征在于,包括步骤S3,在上述步骤S1之后,通过连续添加硫醇化剂,来制备以下化学式5的化合物,化学式5:R1作为羧基保护基,为二苯基甲基、对甲氧基苄基、对硝基苄基或氢,R2为碳数为1至4的烷基。13.根据权利要求12所述的7α-烷氧基氧头孢烯中间体的制备方法,其特征在于,上述硫醇化剂为由以下化学式6表示的化合物,化学式6:14.一种7α-烷氧基氧头孢烯中间体化合物,其特征在于,根据权利要求1至10或12中任一项所述的7α-烷氧基氧头孢烯中间体的制备方法连续制备。3CN109485659A说明书1/7页7α-烷氧基氧头孢烯中间体的制备方法技术领域[0001]本发明涉及7α-烷氧基氧头孢烯中间体的制备方法,更详细地涉及制备工序简单且连续,批量生产容易同时收率优秀的7α-烷氧基氧