一种药物球囊导管及其制备方法和用途.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114832214A(43)申请公布日2022.08.02(21)申请号202210442750.9(22)申请日2022.04.25(71)申请人上海畅德医疗科技有限公司地址201318上海市浦东新区青黛路800号1幢2层A座210室(72)发明人段志邦(74)专利代理机构北京品源专利代理有限公司11332专利代理师王艳斋(51)Int.Cl.A61M25/10(2013.01)A61M25/00(2006.01)A61L29/08(2006.01)A61L29/14(2006.01)A61L29/16(2006.01)权利要求书3页说明书10页附图1页(54)发明名称一种药物球囊导管及其制备方法和用途(57)摘要本发明提供了一种药物球囊导管及其制备方法和用途，所述药物球囊导管包括球囊导管以及所述球囊导管的外表面依次包覆的药物涂层和磷脂赋形剂层。本发明通过磷脂赋形剂层有效平衡了药物涂层、球囊导管和血管壁之间的粘结力，不仅能够减小输送过程中的药物损失，提升药物利用率，还可以提升药物在病变部位的释放率以及血管对药物的即刻吸收率；此外，本发明药物涂层中的药物结晶体尺寸更加均匀，药物球囊导管的稳定性更高。CN114832214ACN114832214A权利要求书1/3页1.一种药物球囊导管，其特征在于，所述药物球囊导管包括球囊导管以及所述球囊导管的外表面依次包覆的药物涂层和磷脂赋形剂层。2.根据权利要求1所述的药物球囊导管，其特征在于，所述磷脂赋形剂层的厚度为0.01～1μm，优选为0.2～0.8μm。3.根据权利要求1或2所述的药物球囊导管，其特征在于，所述药物涂层中的药物结晶体为棒状结构；优选地，所述药物结晶体的粒长为20～70μm；优选地，所述药物结晶体的粒径为1～20μm；优选地，所述药物球囊导管的载药量为3～5μg/mm2。4.一种权利要求1‑3任一项所述的药物球囊导管的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：在球囊导管的外表面涂覆药物涂层溶液后，进行低温结晶在所述球囊导管的外表面形成药物涂层，得到前驱体材料，随后在所述前驱体材料的外表面涂覆磷脂赋形剂层得到所述药物球囊导管。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述球囊导管进行充气处理后，在所述球囊导管的外表面涂覆所述药物涂层溶液；优选地，所述药物涂层溶液的配制过程包括：将活性药物和载体溶于第一有机溶剂中得到所述药物涂层溶液；优选地，所述药物涂层溶液中活性药物的浓度为5～50mg/mL；优选地，所述药物涂层溶液中载体的浓度为0.05～5mg/mL；优选地，所述活性药物和载体在超声条件下溶解于第一有机溶剂；优选地，所述活性药物包括西罗莫司、紫杉醇、左他莫司、肝素、依维莫司、他维莫司或雷帕霉素中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述载体为油溶性抗氧化剂载体；优选地，所述载体包括二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯或叔丁基对苯二酚中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述第一有机溶剂包括甲醇、乙醇、乙二醇、异丙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷或正庚烷中的任意一种或至少两种的组合。6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，采用超声雾化喷涂的方法将所述药物涂层溶液涂覆于所述球囊导管的外表面；优选地，所述超声雾化喷涂的功率为0.8～1.2W；优选地，所述超声雾化喷涂的引流气流量为0.6～1.2psi；优选地，所述超声雾化喷涂的温度为20～30℃；优选地，所述超声雾化喷涂的湿度为30～50％；优选地，所述超声雾化喷涂的流速为0.01～1mL/min；优选地，所述超声雾化喷涂的过程中，所述球囊导管的进给速度为0.1～5cm/s；优选地，所述超声雾化喷涂的过程中，所述球囊导管的旋转速度为20～400REV/min；优选地，所述超声雾化喷涂的重复次数为1～30圈；优选地，相邻所述超声雾化喷涂之间还进行干燥处理；2CN114832214A权利要求书2/3页优选地，所述干燥处理的时间为10～90s。7.根据权利要求4‑6任一项所述的制备方法，其特征在于，所述低温结晶在恒温箱中进行；优选地，所述恒温箱的温度为0～10℃；优选地，所述低温结晶的过程中，所述恒温箱的温度偏差为‑1～1℃；优选地，所述低温结晶的时间为0～48h，且不为0；优选地，所述药物涂层中的药物结晶体为棒状结构；优选地，所述药物结晶体的粒长为20～70μm；优选地，所述药物结晶体的粒径为1～20μm。8.根据权利要求4‑7任一项所述的制备方法，其特征在于，所述前驱体材料的外表面涂覆所述磷脂赋形剂层的过程包括：将磷脂溶于第二有机溶剂中得到磷脂赋形剂溶液，随后将所述磷脂赋形剂溶液涂覆至所述前驱体材料的外表面，干燥后在所述前驱体材料的外表面形成所述磷脂赋形剂层；优