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(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114835641A(43)申请公布日2022.08.02(21)申请号202210490894.1(22)申请日2022.05.07(71)申请人南京杰运医药科技有限公司地址210000江苏省南京市江北新区天圣路22号F栋1305、1306、1307、1308室(72)发明人宋兴昌陈毅华阳刘郝敏吴晓东(74)专利代理机构南京瑞华腾知识产权代理事务所(普通合伙)32368专利代理师邱欢欢(51)Int.Cl.C07D215/227(2006.01)权利要求书2页说明书4页(54)发明名称一种3-苄基-6-溴-2-甲氧基喹啉的合成方法(57)摘要本发明涉及药物合成技术领域,尤其是一种3‑苄基‑6‑溴‑2‑甲氧基喹啉的合成方法;所述合成方法包括以下步骤:步骤一:对溴苯胺与三氯氧磷和N,N‑二甲基甲酰胺反应生成化合物Ⅰ;步骤二:化合物Ⅰ与苯丙酰氯反应生成生成N‑(4‑溴‑2‑甲酰苯基)‑3‑苯丙酰胺;步骤三:化合物Ⅱ与三氯氧磷反应生成化合物Ⅲ;步骤四:化合物Ⅲ与甲醇钠反应生成化合物Ⅳ;本发明中反应过程更清晰,收率较原工艺明显提高;本发明涉及的维尔斯迈尔-哈克,只需上一个醛基,同时增加溶剂参与反应过程,避免三氯氧磷和N,N二甲基甲酰胺前期反应时出现固化现象,导致反应不充分,放热剧烈等不利于大生产操作的问题。CN114835641ACN114835641A权利要求书1/2页1.一种3‑苄基‑6‑溴‑2‑甲氧基喹啉的合成方法,其特征在于:所述合成方法包括以下步骤:步骤一:对溴苯胺与三氯氧磷和N,N‑二甲基甲酰胺反应生成化合物Ⅰ;步骤二:化合物Ⅰ与苯丙酰氯反应生成生成N‑(4‑溴‑2‑甲酰苯基)‑3‑苯丙酰胺;步骤三:化合物Ⅱ与三氯氧磷反应生成化合物Ⅲ;步骤四:化合物Ⅲ与甲醇钠反应生成化合物Ⅳ。2.根据权利要求1所述的一种3‑苄基‑6‑溴‑2‑甲氧基喹啉的合成方法,其特征在于:所述步骤一中对溴苯胺与三氯氧磷的摩尔比为1:(1~2),对溴苯胺与N,N‑二甲基甲酰胺的摩尔比为1:(1~2)。3.根据权利要求1所述的一种3‑苄基‑6‑溴‑2‑甲氧基喹啉的合成方法,其特征在于:所述步骤一的具体步骤如下:在适当温度下将三氯氧磷滴加至N,N‑二甲基甲酰胺的乙腈溶液中,在适当温度下反应0.5h,在适当温度下加入对溴苯胺,加完在适当温度下反应4~6h,停止反应,降温至0~5℃,加入碱液,搅拌0.5h,滤出固体,水淋洗两次后,烘干得到化合物Ⅰ。4.根据权利要求1所述的一种3‑苄基‑6‑溴‑2‑甲氧基喹啉的合成方法,其特征在于:所述步骤二中化合物Ⅰ与苯丙酰氯的摩尔比为1:(1~1.2)。5.根据权利要求1所述的一种3‑苄基‑6‑溴‑2‑甲氧基喹啉的合成方法,其特征在于:所述步骤二的具体步骤如下:在适当温度下依次将缚酸剂和2‑氨基‑5‑溴苯甲醛加至有机溶剂中,在适当温度下滴加苯丙酰氯,反应6‑12h,待HPLC检测2‑氨基‑5‑溴苯甲醛含量小于0.5%时停止反应,滤出固体,烘干得到化合物Ⅱ。6.根据权利要求5所述的一种3‑苄基‑6‑溴‑2‑甲氧基喹啉的合成方法,其特征在于:所述步骤二中的适当温度为0~25℃,缚酸剂为有机碱,选自三乙胺、吡啶中的一种,有机溶剂选自二氯甲烷、甲苯中的一种。7.根据权利要求1所述的一种3‑苄基‑6‑溴‑2‑甲氧基喹啉的合成方法,其特征在于:所述步骤三的具体步骤如下:在适当温度下将化合物Ⅱ加至三氯氧磷中反应2‑12h,待HPLC检测化合物Ⅱ含量低于1%,停止反应,减压回收三氯氧磷,剩余物加水淬灭,滤出固体,水洗两次后,用甲醇打浆纯化,得到类白色固体,烘干得化合物Ⅲ。8.根据权利要求7所述的一种3‑苄基‑6‑溴‑2‑甲氧基喹啉的合成方法,其特征在于:所述步骤三中适当温度为20~100℃,化合物Ⅱ与三氯氧磷的摩尔比为1:(3~10)。2CN114835641A权利要求书2/2页9.根据权利要求1所述的一种3‑苄基‑6‑溴‑2‑甲氧基喹啉的合成方法,其特征在于:所述步骤四的具体步骤如下:在适当温度下将化合物Ⅲ加至有机溶剂中,在甲醇钠的甲醇溶液中反应2‑12h,待HPLC检测化合物Ⅲ含量低于0.1%,停止反应,加水淬灭反应,分液,水相用有机溶剂萃取依次,脱溶回收有机溶剂,剩余物用甲醇打浆纯化,得到白色固体,烘干得化合物Ⅳ。10.根据权利要求9所述的一种3‑苄基‑6‑溴‑2‑甲氧基喹啉的合成方法,其特征在于:所述步骤三中所述化合物Ⅲ与甲醇钠的摩尔比为1:(1~3),适当温度为20~100℃,溶剂为甲苯。3CN114835641A说明书1/4页一种3‑苄基‑6‑溴‑2‑甲氧基喹啉的合成方法技术领域[0001]本发明涉及药物合成技术领域,尤其是一种3‑苄基‑6‑溴‑2‑甲氧基喹啉的合成方